NAR:人类基因组可变剪切变异一网打尽——SPCards新手使用指南
Pre-mRNA剪接在维持人类蛋白质多样性和复杂的生物功能中发挥着不可或缺的作用。超过90%的人类基因通过选择性剪接产生多个成熟mRNA,参与组织或细胞特异性生物过程。
Science Advances:癌症中发现全新的长度依赖性的异常剪接调控模式
在机制研究上,该研究提出了两种影响CASE剪接的机制。癌症中癌细胞快速地生长增殖需要更快的转录过程,因此癌症中异常的转录或对剪接产生影响。
王泽峰团队发现癌症中广泛存在一种全新的长度依赖性剪接失调
该研究共鉴定出了494个癌症相关的短外显子(cancer-associated short exons, CASE)并进行了进一步的深入研究。研究团队利用CASE的剪接开发了一个用于癌症预测的随机森林
Cell Report: SRSF3调节lncRNA ANRIL剪接促进胰腺癌对吉西他滨的耐药性
胰腺癌是全球癌症相关死亡的第七大常见原因,总体5年存活率为9%。先前的一项研究预测,到2030年,胰腺癌可能成为癌症相关死亡的第二大常见原因。
Molecular Therapy: Nucleic Acids 【选择性剪接】PHF5A通过TEAD2选择性剪接促进大肠癌进展
选择性剪接(AS)是转录后基因调控的普遍机制之一。这一过程能够从单个基因产生多个RNA转录本,并使蛋白质组多样化。
Cancer Res: 基于ASO的PKM剪接切换治疗抑制肝癌生长
M2丙酮酸激酶(PKM2)亚型在大多数癌症中表达上调,并在Warburg效应的调节中起着关键作用,Warburg效应的特点是能量代谢更倾向于有氧糖酵解而不是氧化磷酸化。PKM2是PKM基因的选择性剪接异构体,是潜在的治疗靶点。
Blood Cancer Discov:急性淋巴细胞白血病中的异常RNA剪接事件导致免疫治疗抵抗性
在一项新的研究中,来自美国费城儿童医院的研究人员发现编码表面抗原CD22的mRNA的异常剪接导致儿童B淋巴细胞白血病(B-ALL)中这种蛋白的下调,使恶性肿瘤细胞对靶向CD22的免疫疗法的效果产生抵抗性。这些发现可能让肿瘤学家对新患者进行筛查,看他们的白血病细胞是否含有选择性剪接的CD22 mRNA变体,从而揭示哪些患者可能对抗CD22疗法没有反应而需要其他的治疗方案。
DRAK2 通过与 SRSF6 相关的 RNA 选择性剪接加剧非酒精性脂肪肝疾病的进展
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种晚期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其后果严重,目前缺乏批准的药物治疗。
Cell:药物干预RNA剪接可增强肿瘤免疫
随着时代的发展,恶性肿瘤已成为人类生命健康的最大威胁之一,其治疗手段及效果难以保证,生存率底。近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中起到了极大作用,其中一个重要方向就是免疫检查点抑制治疗。这种疗法在多种恶性肿瘤中的疗效已被证明,但其治疗效率往往与肿瘤抗原的水平相关。有研究表明,RNA不完全剪接可以产生保留内含子翻译的多肽。在肿瘤细胞中,Ⅰ型主要