Advanced Science:研究发现剪接蛋白SRSF2在骨骼肌胚胎发育过程中的调控作用

　　剪接蛋白SRSF2是细胞存活的关键调节因子。此前，冯英组的研究表明，SRSF2在小鼠肝脏发育和肿瘤的发生发展过程中发挥重要的调控作用（Mol Cell Biol., 2016；Cancer Res., 2017；Commun. Biol., 2020）。然而，SRSF2是否参与成肌细胞增殖和骨骼肌的发育尚不明确。

 

　　研究发现，SRSF2对于成肌细胞的增殖与存活是必需的，也是防止成肌细胞过早分化的关键检查点。研究利用条件敲除和谱系追踪相结合的方法发现：缺乏SRSF2的Myf5-cre小鼠围产期致死，其骨骼肌缺失成熟的肌纤维；敲除小鼠四肢和肋间肌的Myf5来源细胞随机分散在肌源性和非肌源性区域，表明骨骼肌分化所需的群体效应（community effects）完全丧失。单细胞RNA测序进一步显示：Myf5衍生细胞呈现高度的异质性，在缺失SRSF2的情况下，非肌源性细胞显著增加，而骨骼肌细胞明显降低，反映了细胞命运的改变。SRSF2的缺失导致骨骼肌细胞异常分化，从而引起骨骼肌前体细胞的凋亡和耗竭。研究证明了SRSF2能够调节Myf5细胞进入成肌细胞分化程序，并通过防止早熟分化和凋亡确保其存活。SRSF2是Myf5细胞正确响应位置效应并接受其肌源性命运的重要调节因子。

 

　　研究工作得到科技部、国家自然科学基金委员会、上海市等的资助，并获得营养健康所公共技术平台和动物平台的支持。济宁医学院科研人员参与研究。