Cell Report: SRSF3调节lncRNA ANRIL剪接促进胰腺癌对吉西他滨的耐药性

胰腺癌是全球癌症相关死亡的第七大常见原因，总体5年存活率为9%。先前的一项研究预测，到2030年，胰腺癌可能成为癌症相关死亡的第二大常见原因。临床上，大多数胰腺癌患者都是在疾病的晚期被诊断出来的，这限制了手术的选择，并导致了糟糕的预后。

胰腺癌患者的低存活率在很大程度上归因于肿瘤复发率高和对化疗不敏感。寻找新的治疗策略和药物敏感性的基因决定因素可以帮助内科肿瘤学家更好地管理胰腺癌的预后。

富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子3(SRSF3)调控着90%以上蛋白质编码基因的mRNA选择性剪接，为生物多样性提供了重要的来源。然而其在胰腺癌中的剪接机制仍不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110813

近日，来自福建省医院的研究者们在Cell report杂志上发表了题为“SRSF3-mediated regulation of N6-methyladenosine modification-related lncRNA ANRIL splicing promotes resistance of pancreatic cancer to gemcitabine”的文章，该研究建立了胰腺癌中SRSF3、m6A修饰、lncRNA剪接与DNA HR之间的联系，并证明异常选择性剪接和m6A修饰与胰腺癌的化疗耐药密切相关。

本研究发现，SRSF3的表达与胰腺癌的耐药和预后不良有关。研究者还发现SRSF3调节胰腺癌细胞中ANRIL的剪接和ANRIL的m6A修饰。更重要的是，研究者证明了lncRNA ANRIL上的m6A甲基化对于剪接是必不可少的。

此外，研究结果表明，SRSF3通过调节ANRIL的剪接而促进吉西他滨的耐药性，ANRIL-208(ANRIL剪接体之一)可以通过与Ring1b和EZH2形成复合体来增强DNA同源重组修复(HR)能力。

SRSF3调节N6-甲基腺苷修饰相关的lncRNA ANRIL剪接促进胰腺癌对吉西他滨的耐药性

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110813

综上所述，本研究目前的研究揭示了SRSF3在调节胰腺癌化疗耐药中的作用及其与胰腺癌预后的关系。本研究证明了SRSF3的表达通过ANRIL剪接降低了胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性，并且ANRIL中的m6A甲基化在剪接过程中是必不可少的。

值得注意的是，研究者证明了SRSF3和SRSF10在调节lncRNA ANRIL的不同剪接模式中的作用。此外，研究者报告m6A甲基化在lncRNA剪接过程中是必不可少的。目前的研究不仅为深入了解srsf3诱导的分子机制提供了思路ANRIL-L剪接进而形成DNA HR修复复合体在胰腺癌化疗耐药中，也为未来胰腺癌的发展确定了策略癌症治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zu-Wei Wang et al. SRSF3-mediated regulation of N6-methyladenosine modification-related lncRNA ANRIL splicing promotes resistance of pancreatic cancer to gemcitabine. Cell Rep. 2022 May 10;39(6):110813. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110813.