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周彩存:肺癌的靶向

周彩存教授主要研究方向:目前承担国家863课题1项,国家自然科学基金1项,上海抗科委重大攻关项目2项,参加国家十一五攻关课题2项;主要从事肺癌早期诊断、综合疗、靶向疗和个体化疗,肿瘤的分子显像,噬菌体疫苗。

获奖情况与荣誉:1994年与2002年分别获得安徽省科技进步二等奖一项,排名分别为第四与第五。2007年入选上海市科委第二批优秀学科带头人。社会兼职:中国抗癌协会肺癌专业委员会委员,CSCO委员,上海市抗 癌协会理事,上海市肺科学会和肿瘤学会委员。ASCO会员;国际肺癌研究联合会委员,《肿瘤》、《国际呼吸杂志》、《中德临床肿瘤学》、《中国肺癌杂志》、《中国癌症杂志》、《癌症》等杂志编委。

2015-04-29 课时:11分钟

钱程:靶向肿瘤干细胞疗癌症的新策略

肿瘤干细胞是一群具有自我更新、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞。前期研究均表明,肿瘤干细胞参与肿瘤的转移、复发和对化疗和放疗耐受。因此,靶向肿瘤干细胞的疗策略将有望为癌症的疗带来希望。

我们课题组成功的从肝癌组织中,分离出多能转录因子Nanog高表达的新型肝癌干细胞。证实Nanog阳性的肿瘤细胞具有更强的自我更新、克隆形成和肿瘤起始能力。他们参与肿瘤的复发和对化疗药物的耐受。进一步研究发现,Nanog不仅可作为肿瘤干细胞的分子标志物,同时证明它可通过IGF信号通路参与肿瘤干细胞的自我更新。并且创新性发现Nanog与IGF信号通路存在正反馈调控机制。

在这基础上,我们成功的建立以肿瘤干细胞为平台和Nanog为靶点的高内涵药物筛选平台,已筛选出多个靶向肿瘤干细胞的小分子化合物和特异性单克隆抗体。通过该项研究,我们发现HDAC抑制剂可诱导肿瘤干细胞的分化,导致肿瘤干细胞对化疗的敏感性,联合分子靶向药物Sorafenib成功的疗肝癌。

2015-04-30 课时:12分钟

一个意想不到的疗之地

当拉蒙娜 皮尔森只有22岁时,她被一名醉酒司机撞伤并昏迷了18个月。在TEDxDU,她讲述了她那令人吃惊的康复之路 ——从养老院学到的技巧和智慧

2015-05-04 课时:12分钟

袁振刚:肿瘤免疫细胞疗 —转化医学新阵地

癌症严重威害人类健康,已成为我国人民健康的头号杀手,且伴随着老龄化愈演愈烈。传统癌症疗手段(手术、放化疗)各有弊端,愈率已到瓶颈。

癌症靶向疗陷入困境,投入大产出小,而癌症免疫疗时代已经来临,成为根癌症的新希望。

免疫疗是理想的癌症疗法,能正确区分癌细胞与正常细胞,特异、高效杀伤癌细胞,具有研发速度快、成本低的特点,符合转化医学策略。

经过多年的研究实践,我们建立了完善的免疫细胞疗临床应用体系,获得细胞疗临床应用批文,并取得可喜的疗效果。针对免疫细胞疗面临的三大问题,通过转化医学研究手段,建立了较为完善的技术储备:1、T细胞高效感染与外源基因表达平台;2、高免疫活性个体化疗方案制定体系;3、高效肿瘤特异性CTL扩增技术体系;4、克服肿瘤微环境的T细胞修饰技术体系。

最后,我们集医疗、科研、生产为一体建立了上海细胞疗工程技术研究中心的发展平台, 为细胞疗的产业化开发奠定基础。

2015-05-05 课时:12分钟

朱涛:肿瘤干细胞靶向疗的新靶点及新策略的研究

肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的极小部分具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,是肿瘤起源、增殖、上皮间质转化的根源。肿瘤干细胞促进肿瘤的复发、转移,对放疗和化疗的抵抗,是肿瘤难以彻底愈的根本原因之一。

基于肿瘤干细胞的疗策略为肿瘤的分子靶向疗提供了新的思路,通过靶向调控肿瘤干细胞自我更新与增殖相关的干细胞生长因子或其信号传导通路中的关键分子,以及肿瘤干细胞特异标记物,可以有效改善肿瘤的疗。

此外,纳米药物或纳米药物载送体系类似于传统的肿瘤干细胞靶向药物,可以直接杀伤肿瘤干细胞或间接将药物高效输送到肿瘤干细胞并高度富集,从而更有效杀死肿瘤干细胞,增强化疗药物疗效果。

我们集中于调控肿瘤干细胞自我更新与分化的干细胞相关生长因子、非编码RNA及其新型纳米药物的研究,发现一系列基于肿瘤干细胞特征的新疗靶点,并基于此探索了一些潜在的新疗策略。

2015-05-14 课时:39分钟

张鸿声:肺癌免疫疗研究的热点与方法

张鸿声为同济大学转化医学高等研究院,同济大学医学院-上海市肺科医院临床转化中心的博士生导师、研究员。主要研究方向为肿瘤疫苗和免疫疗的机制和临床应用。

肺癌是我国恶性肿瘤中的头号杀手。虽然外科手术、放疗和化疗等传统疗法,和分子靶向疗在近年已取得了很大的进展,但晚期肺癌患者的预后仍然很差,而且约50%的肺癌患者在手术后复发。

肿瘤免疫细胞疗有希望能够特异性地杀伤肿瘤细胞,并可产生长期免疫记忆预防肿瘤复发。目前已进入临床实验阶段的肺癌免疫疗方法主要有抗体类免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。

近年来,作为一种新的过继性细胞疗法,嵌合抗原受体基因修饰的T淋巴细胞(Chimeric antigen receptor-T lymphocyte,CAR-T)在白血病临床疗实验中显示出抗原特异性杀伤性和疗作用的持久性。随着嵌合抗原受体T细胞疗白血病及其他癌症免疫疗被Science杂志评选为2013年的“年度突破性研究”,CAR-T细胞疗已成为免疫疗肿瘤的一个新热点。

本演讲将通过介绍已处于临床试验阶段的肺癌免疫疗,并重点介绍CAR-T疗的方法和机理,从而揭示免疫疗已成为今后的重要发展方向。

2015-05-18 课时:40分钟

徐国彤:干细胞疗视网膜变性:脂肪干细胞的干预效果及作用机制

徐国彤,医学博士、药理学博士。现任同济大学医学生命科学学部副主任、同济大学医学院院长、同济大学医学院上海第十人民医院转化医学研究中心首席研究员、同济大学医学院眼科研究所所长。

年龄相关性黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP)为主的视网膜变性疾病是全球性最重要的致盲眼病,且缺乏有效疗办法。近年来,应用视网膜下腔移植干细胞疗视网膜变性在动物研究乃至初步临床试验中取得了一定进展,为这类患者带来了希望。

本研究中,我们以脂肪来源的干细胞(ADSCs)作为供体细胞,利用RCS大鼠为视网膜变性的模型,开展了视网膜下腔移植干预疗研究。ADSCs来自临床经知情同意后患者废弃的脂肪组织并经过必要的分离纯化,并在不同时间点对ADSCs的干预效果进行临床判定,包括ERG检查确认细胞移植对大鼠视功能的改善情况。

同时,对移植后细胞的存活、迁移、组织整合、细胞分化、细胞因子分泌等指标及其对视网膜组织和细胞影响进行判定。结果表明,ADSCs对RCS大鼠视网膜有明显的保护作用并对其视功能有支持和重建作用。同时,对ADSCs疗视网膜变性作用的机制进行了分析探讨。

研究结果对指导我们下一步把研究结果推向临床应用有积极的作用,并对干细胞疗其他疾病和走上临床应用提供了有益的借鉴。

2015-06-19 课时:40分钟

邓学文:NK细胞疗-现状与展望

邓学文,2004年与照沼裕博士在东京创建了日本生物疗研究所,任日本生物疗研究所副所长。是世界上无需滋养细胞激活NK细胞大量扩增培养技术的开发者,发明人。已获日本专利1项,并申报国际专利3项。

自然杀伤(Nature Killer, NK)细胞,作为重要免疫效应细胞,不需要预先致敏即可直接杀伤病毒感染或异变的靶细胞,在控制癌症的发生和发展中起着非常重要的作用。我们在国际上率先开发了无需滋养细胞激活NK细胞体外扩增活性技术。

我们培养的NK细胞纯度高,活性强。在日本,NK细胞不仅广泛用于癌症病人疗,还应用于亚健康人群,预防癌症发生。临床应用10年来,每年都有数千人次的病人接受我们的NK细胞传输疗,以日本国内为主,也有来自美国,中国,澳大利亚和韩国等国的病人。

事实证明,我们的NK细胞传输疗技术是安全的,有效的。在本次研讨会上,我将从NK细胞的基础入手,着重在以下方面对NK细胞传输疗的研究进展进行深入交流和讨论。随着国际上首部再生(细胞)医疗法律今年在日本正式实施,结合国内外的动态,还将对包括NK细胞在内的细胞医疗的发展进行展望。

1.NK细胞与癌症;2.NK细胞培养的技术要点;3.培养NK细胞的特征;4.培养NK细胞杀伤癌细胞活性;5.培养NK细胞杀伤癌干细胞的可能性;6.培养NK细胞与单克隆抗体联合应用的协同效果;7.NK细胞与γδT细胞和αβT细胞的区别;8.NK细胞疗对体内的免疫影响;9.临床应用安全性评价指标;10.疗效果等。

2015-06-25 课时:42分钟

韩为东:肿瘤免疫疗:从非特异到靶向,从过继输注到内在激活

韩为东,博士研究生导师,总后勤部科技新星,解放军总医院生命科学院分子免疫学研究室主任。主要从事干细胞与组织再生基础与临床研究,肿瘤疗抵抗机制与临床研究。

以免疫细胞为代表的肿瘤生物疗已经成为多种肿瘤疗的一种手段,从上世纪80年代后期开始的LAK细胞开始,已经产生多种抗肿瘤免疫细胞扩增新技术,并逐步要用到临床,总体来看体现了其有效性,但仍需要规模化数据回答在那些肿瘤中免疫细胞疗更有效,回答如何与放化疗结合等基本问题。

通过将抗体技术与细胞免疫技术的融合,CART细胞体现了其靶向性、高效性与强效型,临床试验中需要建立规范的细胞制备体系与临床毒副作用的管控策略。

瘤床免疫不仅用来判断肿瘤的预后,通过多种手段激活瘤床免疫(如阻抑体内T细胞的免疫抑制信号)可以产生强大的肿瘤抑制效应。反复的临床实践证实,判断免疫疗对有效的抗瘤活性需要建立新的评价体系,而不是简单的使用传统的RECIST标准。

2015-06-26 课时:41分钟

张桂荣:细胞疗实验室创新管理模式探索与实践

张桂荣,现担任辽宁省肿瘤医院生物疗研究中心主任,辽宁省肿瘤分子靶标重点实验室主任,辽宁省肿瘤医院中心实验室副主任。

标准操作流程(SOP)的建立
鉴于细胞疗实验室生产全过程,与药品生产质量管理规范(GMP)没有本质上的区别,借鉴GMP多年、成型的管理经验与模式,结合细胞疗实验室自身的特点,建立适合开展体细胞免疫疗技术的SOP是非常必要的。无菌操作培训→规范化操作演练→SOP建立与执行→监督管理措施到位→全程质量控制→增强社会效益。

规模化生产的系列措施
随着临床疗刚性需求的增长,细胞培养的工作量不断增加,细胞培养师及工作面积趋于紧张,优化实验流程→发明、创新器材(专利技术)→解放生产力→建立弹性工作制(减少设备与实验室面积占用)→提高经济效益。

信息化管理
将现代信息技术与细胞生产先进的管理理念相融合,转变传统管理方式和生产方式,实现细胞生产的全程质量控制,增强科室的核心竞争力。

科室文化的建立
众所周知文化管理是人本管理的最高层次,是一种“以人为本”的管理模式。通过征集科训→开展丰富多彩的活动→实施健康宣传教育,实现文化管理的导向作用、激励作用、凝集作用、塑造作用和辐射作用。以上作用的实现,形成了良好的科室品牌效应,促进社会效益和经济效益不断攀升的背后科室文化功不可没。

管理的成长阶梯
强制管理→制度管理→文化管理→无为而

君闲臣忙国必,君忙臣闲国必乱。 君无为,而臣有为也。 展望与未来。
虽然细胞疗行业目前国家没有出台具体的管理措施,但借鉴相关行业标准,我们认为通过行业自律,行业共同努力,细胞疗质量管理规范与细胞疗实验室质量管理规范应尽早出台,使我国细胞疗事业朝着制度化、规范化、标准化乃至法制化的方向发展。

2015-07-02 课时:50分钟