AACR2023：靶向CD70的异体CAR-T细胞有望治疗转移性透明细胞肾细胞癌

由来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的1期临床试验结果显示靶向CD70的异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法ALLO-316在转移性透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）患者中的反应率和疾病控制率令人鼓舞,并且在美国癌症研究协会2023年年会上公布。

这项正在进行的称为TRAVERSE的临床试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞治疗助理教授Samer Srour博士领导，是第一项在免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）均无效的转移性ccRCC患者中评估ALLO-316的人体研究。

在17名患者中，客观反应率（objective response rate, ORR）为18%，疾病控制率（disease control rate, DCR）为82%。对于9名确认患有CD70+转移性ccRCC的患者，ORR为33%，DCR为100%。

Srour说，“随着我们继续为患者确定ALLO-316的适当剂量，我们的结果不仅展示了可控的安全性，而且还展示了非常令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这项临床试验中，我们使用的是异体‘现成的’CAR-T细胞产品，这为我们的患者提供了额外的好处，因为我们能够更快地将这种新的治疗方法提供给我们的患者。”

经过基因改造后，ALLO-316靶向CD70，其中CD70在多种实体瘤癌症中表达，在ccRCC（一种肾癌亚型）中高度表达。为了减少移植物抗宿主疾病（graft-versus-host disease, GVHD）的风险，ALLO-316细胞中的T细胞受体α也被破坏。此外，CD52基因被敲除，以允许使用ALLO-647，即一种可剔除宿主T细胞并改善异体CAR-T细胞持久性的抗CD52单克隆抗体。

截至2022年11月，18名转移性ccRCC患者被纳入这项多中心、单臂临床试验，以评估ALLO-316的安全性和初步疗效。17名患者接受了ALLO-316输注。这些参与者的中位年龄为63岁，82%为男性。患者需要事先接受免疫检查点抑制剂和TKI的治疗。

到目前为止，患者已接受了升级剂量的ALLO-316---40～120×10⁶个CAR-T细胞---的输注。这项临床研究允许使用的剂量达到2.4亿个CAR-T细胞。患者在使用氟达拉滨/环磷酰胺（fludarabine/cyclophosphamide）进行淋巴细胞清除48小时后接受ALLO-316输注，输注时使用或不使用ALLO-647。

总体来说，该细胞疗法的安全性是可控的。11名患者（65%）出现了细胞因子释放综合征。这项临床研究中没有观察到GVHD或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）的病例。目前尚未达到最大耐受剂量。

Srour说，“我们已经知道CAR-T细胞疗法对血液癌症患者有效，有几个获得FDA批准的可用CAR-T细胞疗治疗的适应症。因此，我们正在为实体瘤癌症患者改进这种相同的策略。我们期待着我们正在进行的数据评估，因为我们继续了解这种新型CAR-T细胞治疗方法在这个患者群体中的应用。”

Srour和他的同事们继续优化这种淋巴细胞清除，并确定II期临床试验的适当剂量。该临床试验继续招募患有CD70+肿瘤的患者。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. CT011 - A phase 1 multicenter study (TRAVERSE) evaluating the safety and efficacy of ALLO-316 following conditioning regimen in pts with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10251

2. AACR: Novel allogeneic CAR T cell therapy delivers promising early results in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma
https://www.mdanderson.org/newsroom/aacr--novel-allogeneic-car-t-cell-therapy-delivers-promising-early-results-patients-metastatic-clear-cell-renal-cell-carcinoma.h00-159617856.html