Cell Metab：“菌”药双剑合璧，上海交通大学陈豪燕等团队揭示肠道菌群–脂肪组织代谢轴调控抗肿瘤免疫的新机制

肠道微生物群和宿主代谢在形成免疫检查点阻断(ICB)的疗效方面发挥着关键作用，通过延长各种癌症患者的总体和无进展生存期，彻底改变了以前无法治愈的恶性肿瘤的管理。微生物群可以通过影响全身免疫功能、肠道屏障完整性和炎症来显著影响ICB疗法的疗效。因此，针对微生物群的干预措施， 如饮食干预，益生菌，和粪便微生物群移植(FMT)，在提高癌症免疫疗法的治疗效果方面显示出前景。

宿主代谢状态，特别是能量储存和消耗之间的动态平衡，也对免疫功能产生重要影响。脂肪组织作为一个中枢代谢器官，分泌大量的代谢物，影响免疫反应。在能量缺乏的状态下，脂肪细胞可以动员储存的脂质来满足全身能量需求。然而，脂肪细胞动员有助于抗肿瘤免疫的机制，特别是在ICB治疗的情况下。因此，利用微生物和代谢网络之间的复杂相互作用，可以为优化癌症免疫治疗的更有效和个性化的策略铺平道路。

机理模式图（图源自Cell Metabolism ）

有趣的是，最新研究表明，肥胖癌症患者对免疫治疗反应可能增强，这可能是与肥胖相关的免疫细胞表型有关。自相矛盾的是，肥胖在其他情况下也可能导致较差的结果，因为它在促进肿瘤启动和进展方面的作用已得到公认。这种二分法突出了一个关键的临床挑战，即如何有效利用在肥胖患者中观察到的免疫治疗优势，同时减轻肥胖相关风险。

在这里，研究人员确定了肥胖免疫治疗应答者的肠道微生物群特征，包括核黄素产生菌的富集和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的升高。在饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠中，FMT、Lachnospiraceae bacterium或FAD补充剂通过促进肠系膜脂肪细胞驱动的多不饱和脂肪酸(PUFA)合成和增强CD8+ T细胞的细胞毒性来增强抗PD-1的功效。抑制脂肪酸去饱和酶2 (FADS2)消除了这些益处。

值得注意的是，PUFAs，特别是二十二碳六烯酸(DHA)的全身水平升高与肿瘤内CD8+ T细胞浸润和有利的免疫治疗结果正相关。总之，这些见解强调了微生物代谢物和多不饱和脂肪酸作为免疫治疗反应的有前途的调节剂，并强调了微生物-脂肪细胞-免疫串扰在设计改进的癌症免疫治疗策略中的重要性。

该研究是由仁济医院消化科团队主导，论文的共同第一作者包括博士研究生童天颖，博士研究生黄孝雯、硕士研究生李灵翕，仁济医院消化内科陈豪燕、洪洁研究员、中国医科大学附属第一医院 尹燕主任，复旦大学附属肿瘤医院刘凤林主任医师为共同通讯作者。本研究还得到了仁济医院消化科房静远院士的大力支持。

参考信息：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01593-4