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「百年神药」阿司匹林抗癌再立功!研究发现,可激活癌症保护基因

来源:医诺维 2023-11-07 10:36

阿司匹林及其衍生物可用于治疗p53缺失的肿瘤中激活miR-34a和miR-34b/c,用于治疗此类病例。

近日,德国慕尼黑大学的研究人员在 Nature 旗下" Cell Death & Disease "期刊上发表了一篇题为" Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis "的研究论文。

 

该研究显示,阿司匹林可以抑制结直肠癌的信号通路,诱导产生两种肿瘤抑制性microRNA分子,miR-34a和miR-34b/c,激活AMPK抑制c-MYC,直接诱导miR-34基因表达,从而抑制结直肠癌细胞迁移、侵袭和转移。

 

此外,这一作用机制不依赖p53信号通路,未来,阿司匹林可用于治疗p53缺失的肿瘤中激活miR-34a和miR-34b/c。

 

近年来,大量的研究表明,阿司匹林与降低结直肠癌风险相关。在10项病例对照研究中,共纳入8000多例结直肠癌病例,分析表明,摄入阿司匹林与CRC发病率降低29%相关。此外,对超过14000名CRC患者进行的四项随机对照试验的荟萃分析发现,每天服用75-300mg剂量的阿司匹林治疗5年或更长时间,可将CRC的长期风险降低24%。

 

除了预防之外,还有研究显示,阿司匹林还可以降低结直肠癌诊断后的死亡率,一项超23万人的荟萃分析显示,结直肠癌诊断后使用阿司匹林与总生存率改善相关。

 

在这项研究中,研究人员发现,阿司匹林的主要代谢产物水杨酸盐,通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)以p53非依赖性的方式诱导miR-34a和miR-34b/c的表达,阿司匹林结合并激活AMPK酶,进而改变核因子红细胞2相关因子2(NRF2),使其迁移到细胞核并激活miR-34基因的表达。

 

水杨酸盐抑制CRC细胞的活力和增殖,不依赖于p53

在此过程中,阿司匹林还会抑制癌基因产物c-MYC,否则c-MYC会抑制NRF2,c-MYC是已知的NRF2介导的转录激活的抑制因子。

 

此外,研究还发现,水杨酸盐对c-MYC的抑制是NRF2介导的miR-34a表达激活所必需的,因为miR-34a/b/c的失活很大程度上消除了水杨酸盐介导的CRC细胞活力、迁移、侵袭和转移的抑制作用。

 

研究人员表示,水杨酸盐一方面激活NRF2,另一方面抑制c-MYC的表达。结果表明,这两种机制都有助于水杨酸盐介导的miR-34a/b/c诱导。

 

研究人员强调,阿司匹林对miR-34基因的激活独立于p53信号通路,这很重要,因为编码p53的基因是结直肠癌中最常失活的肿瘤抑制基因。在大多数其他癌症中,p53在大多数情况下也会因突变或病毒而失活。

 

这表明,未来,阿司匹林及其衍生物可用于治疗p53缺失的肿瘤中激活miR-34a和miR-34b/c,用于治疗此类病例。

 

总之,这些研究发现了阿司匹林可以抑制结肠癌的信号通路,阿司匹林激活AMPK,抑制c-MYC,促进miR-34基因表达,从而抑制结直肠癌细胞迁移、侵袭和转移。

 

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