Cancer Cell：特殊的粘液瘤病毒或能帮助给机体免疫系统增压来抵御癌症进展

机体免疫系统如今已经进化到可以保护机体抵御多种潜在的威胁，包括细菌性疾病，比如鼠疫、霍乱、白喉和莱姆病等，以及病毒性传染病，比如流感病毒、埃博拉病毒和SARS-CoV-2等。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance”的研究报告中，来自威克森林大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种治疗性病毒或能给机体免疫系统增压来帮助抵御癌症发生。

文章中，研究人员提出了一种攻击癌症的新型路线，其或有望帮助抵御对疗法耐受的癌症类型，这种新方法涉及到了两种方法的结合，而这两种方法都能表现出对癌症治疗的成功性，研究者描述了溶瘤病毒疗法（oncolytic virotherapy，一种利用抵御癌症病毒的新技术）如何与当前的免疫疗法技术相结合，从而来增强机体免疫能力有效靶向作用并破坏癌细胞。溶瘤病毒代表了一种让人非常兴奋的癌症疗法，这种病毒具有捕猎和摧毁癌细胞的非凡能力，同时还能让健康细胞不受伤害，并且能增强免疫系统识别并终止癌细胞的能力。

一种名为粘液瘤病毒（myxoma）病毒就成为了本文研究的重点，研究人员发现，利用感染粘液瘤病毒的T细胞或能诱导一种此前研究者并未观察到的癌细胞死亡形式。作为“自亡”（autosis）的死亡形式，其对于那些已经证明对多种癌症疗法（包括单独的免疫疗法）具有耐受性的实体瘤特别有用，研究者McFadden说道，本文研究工作证实了将病毒疗法与细胞疗法相结合来治疗目前难治癌症的巨大潜力。

研究者表示，癌细胞能通过多种回避策略来进一步绕过免疫系统的追捕和猎杀，因此他们希望能帮助免疫系统来克服癌症这种臭名昭著的伪装策略，并开发出一类新型的实验技术，即过继细胞疗法(ACT，adoptive cell therapy)。这类方法通常涉及移除被称之为T细胞的抗癌白细胞集合，同时修饰其寻找和破坏能力，并将其重新注射回患者体内；文章中，研究人员描述了两种形式的ACT免疫疗法，即CAR-T细胞疗法（CART）和T细胞受体工程疗法（TCR），每种情况下的基本想法都是一样的，即从利用从病人机体中提取的活化T淋巴细胞来治疗癌症。

特殊的粘液瘤病毒或能帮助给机体免疫系统增压来抵御癌症进展。

图片来源：Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.001

这些疗法的发展完全是革命性的，一些面临严峻前景的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的恢复，但像CART和TCR这样的技术或许还存在一定的局限性，而且通常对于晚期实体瘤的治疗并没有效果，在这种情况下，癌细胞往往能通过下调或失去T细胞用来识别的表面抗原或MHC蛋白来躲避T细胞的破坏。这项最新研究强调了当免疫疗法与病毒疗法相结合时或许就能突破癌症耐受性的围墙，尤其是利用配备了粘液瘤的T细胞，这种粘液瘤能靶向作用并直接杀灭癌细胞，更有用的是能诱导一种细胞的自亡现象，这种形式的细胞死亡能增强T细胞所诱导的两种其它形式的程序性癌细胞死亡形式，即所谓的细胞凋亡和细胞焦亡。

在粘液瘤介导的自亡过程中，疗法靶向作用的区域附近的癌细胞也会被摧毁，这一过程称之为“旁观者杀戮”（bystander killing），这种效应大大增强了双重疗法对癌细胞的根除作用，甚至在众所周知的难以治疗的实体瘤中也是如此。因此，粘液瘤-免疫疗法手段或许就有可能将所谓的“冷肿瘤”转化为免疫细胞能识别并摧毁的“热肿瘤”，从而就能使CAR-T细胞或TCR细胞进入到肿瘤环境中并增殖和激活。

目前研究人员正处于发现粘液瘤病毒和溶瘤病毒疗法更新方面的边缘，这些研究发现或许能为检测杀灭癌细胞的病毒与其它可用于癌症患者的基于细胞的癌症免疫疗法打开了一扇大门；从根本上来讲，重新设计诸如粘液瘤病毒等溶瘤病毒来靶向作用一系列耐药性癌症，或许就能为治疗这些毁灭性疾病提供新的研究基础和线索。综上，本文中研究人员发现T细胞和粘液瘤病毒之间或许存在一种意想不到的协同性作用，其或能增强促进肿瘤清除的实体瘤细胞的“自亡”作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ningbo Zheng，Jing Fang，Gang Xue, et al. Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.001