Nature：生娃喂奶可长期预防乳腺癌
来源：iNature 2026-01-05 10:33
这些发现，跨越临床前模型和超过1000例患者样本，提供了关于生殖史如何影响乳房免疫的见解，将CD8+ T细胞定位为生育相关保护的关键介质，并为预防和治疗乳腺癌提供信息策略。
生育（Parity）和母乳喂养可降低患乳腺癌的风险，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC），但这种保护作用背后的免疫学机制尚不清楚。
2025年10月20日，澳大利亚墨尔本大学Sherene Loi团队在Nature 在线发表题为Parity and lactation induce T-cell-mediated breast cancer protection的研究论文，该研究发现生育与CD8+ T细胞数量的增加有关，包括人类正常乳腺组织中具有组织驻留记忆样表型的细胞。在小鼠模型中，怀孕后的哺乳期和绝经期驱动CD8+ T细胞在乳腺中的积累，与肿瘤生长减少和肿瘤内免疫细胞浸润增加相一致，CD8+ T细胞耗竭消除了这些作用。
重要的是，这种CD8+ T细胞依赖的肿瘤控制仅在哺乳和复发的完整周期后才被观察到。与此一致的是，产母女性的原发性三阴性乳腺癌表现出更大的T细胞浸润和改善的临床结果。总之，这些发现，跨越临床前模型和超过1000例患者样本，提供了关于生殖史如何影响乳房免疫的见解，将CD8+ T细胞定位为生育相关保护的关键介质，并为预防和治疗乳腺癌提供信息策略。
人们普遍认为，生育和哺乳期与降低乳腺癌的长期风险有关。生育被认为是通过重塑乳房上皮细胞在怀孕及哺乳期间的分化和生长途径，从而减少对恶性转化的易感性。虽然生育与激素受体阳性乳腺癌的风险降低有关，但母乳喂养似乎能更具体地降低三阴性乳腺癌（TNBC）的风险。这种关联背后的细胞和分子机制尚不清楚。更深入的了解可以为乳腺癌提供新的亚型特异性预防和治疗策略。
CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在早期和晚期TNBC中的预后作用已经得到了很好的确立，T细胞检查点抑制剂现在是标准治疗的一部分，强调了宿主免疫的关键作用。具有组织驻留记忆（TRM）样表型的CD8+ T细胞亚群介导强大的抗肿瘤反应，并与减少乳腺癌复发有关。TRM样细胞存在于乳腺肿瘤和未受癌症影响的正常乳腺组织中，这表明它们与乳腺的治疗反应和长期免疫监测有关。
完全泌乳期和绝经期可显著增加健康小鼠乳腺组织中的CD8+ T细胞（图源自Nature ）
产后，乳腺组织中的免疫细胞群经历了相当大的调节：怀孕和哺乳之后是广泛的细胞凋亡和组织重塑，这一过程被称为衰退（involution）。免疫亚群的变化，如乳腺内自然杀伤T （NKT）细胞的增加，提示了一种生育诱导的免疫监视机制。此外，观察到产后妇女循环T细胞的增加会持续数月，并被认为有助于自身免疫。
总的来说，这些观察结果表明，尽管这些人群在肿瘤监测中的功能重要性尚不清楚，但妊娠后长期的免疫乳房重塑。该研究验证了一种假设，即生育和泌乳后衰退有利于重塑乳房微环境，通过招募和保留在乳房中长期存在的CD8+ T细胞，以支持免疫监视和防止肿瘤发生。
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09713-5
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