Cell：红细胞的线粒体去除缺陷有助于促进系统性红斑狼疮产生

2021年8月14日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院等研究机构的研究人员发现自身免疫性疾病狼疮可能是由红细胞（RBC）发育过程中的缺陷引发的。这一发现可能会导致对患有这种疾病的患者进行分类和治疗的新方法。相关研究结果于2021年8月11日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Erythroid mitochondrial retention triggers myeloid-dependent type I interferon in human SLE”。

具体而言，这些作者发现在一些狼疮患者中，成熟的红细胞无法除去线粒体。作为一种细胞器，线粒体在大多数细胞类型中帮助将氧气转换成化学能量，但在正常情形下会被红细胞去除。这种线粒体的异常停留会引发一连串不适当和有害的免疫活动，这是这种疾病的特征。

论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科教授Virginia Pascual博士说，“我们的研究结果支持红细胞在驱动一个狼疮患者亚群体内的炎症方面可以发挥真正重要的作用。因此，这是对狼疮发生之谜提供了新的见解，如今可以为针对这种疾病进行治疗干预的新可能性打开大门。”

狼疮，也被称为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus），是一种慢性疾病，其特点是免疫系统对人体自身的健康组织（包括皮肤、关节、毛囊、心脏和肾脏）进行间歇性的、有时是破坏性的攻击。一种共同的基本因素是称为I型干扰素的免疫激活蛋白的产生异常升高。

目前的狼疮治疗药物旨在抑制免疫活动，包括干扰素引起的炎症。这些药物通常需要长期服用并有副作用。狼疮是无法治愈的，它是如何产生的在很大程度上仍然是神秘的。据估计，在美国大约有20万人受到影响，其中绝大多数是女性。

以前的研究已显示狼疮患者的免疫细胞中的线粒体有缺陷。在这项新的研究中，这些作者检查了红细胞，而红细胞在正常情形下应该是完全没有线粒体的。他们发现大量狼疮患者的红细胞有可检测到的线粒体水平--而且这样的红细胞在狼疮症状最严重的患者中特别常见。相比之下，健康对照组没有含线粒体的红细胞。

论文第一作者兼论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科系免疫学研究助理教授Simone Caielli博士随后研究了人类红细胞在成熟过程中是如何去除线粒体的，因为之前的研究主要是在小鼠身上进行的，以及为什么这一过程在狼疮患者身上会出现缺陷。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.021。

进一步的实验揭示了这些不正常的红细胞是如何引起炎症的。一般来说，当红细胞衰老或显示出损伤的迹象时，它们会被称为巨噬细胞的清道夫免疫细胞清除。与红细胞结合的抗体也有助于它们的清除。

一旦被巨噬细胞摄取，红细胞的线粒体DNA会刺激一种强大的炎症途径，即cGAS/STING途径，这反过来又会推动I型干扰素的产生。为了强调这些发现的重要性，Caielli说，“那些具有含线粒体的红细胞和循环抗红细胞抗体的狼疮患者比那些没有含线粒体的红细胞和循环抗红细胞抗体的红斑狼疮患者有更高的干扰素信号。”

这些作者如今正继续研究线粒体保留在红细胞中并最终驱动异常免疫激活的复杂过程。识别狼疮症状以这种方式驱动的患者可能允许检测他们何时可能经历狼疮发作，并确定对他们的具体疗法。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Simone Caielli et al. Erythroid mitochondrial retention triggers myeloid-dependent type I interferon in human SLE. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.021.