IF=53！四川大学高祥等合作取得新进展

传统的癌症治疗方法往往存在诸多弊端，比如术后复发和转移、有害的副作用以及肿瘤耐药性等问题。这些挑战促使人们开发了其他治疗策略，其中光动力疗法（PDT）作为一种有前景的方法脱颖而出。

PDT 是一种微创的癌症治疗方法，它利用光敏剂和特定的激光波长来产生活性氧物质（ROS），通过诱导细胞死亡、破坏血管系统以及调节免疫反应来消除病变组织，对于对 PDT 有良好反应的肿瘤（如乳腺癌和黑色素瘤）具有显著的治疗潜力。

与传统的治疗方法（如放疗和化疗）相比，PDT 具有若干优势，包括创伤小、选择性强和系统毒性低。然而，鉴于肿瘤的复杂性，PDT 的疗效很大程度上取决于光敏剂在肿瘤中的特定积累，并受到耐药机制激活的限制。

因此，开发出创新的治疗策略以克服光动力疗法疗效的局限性，对于提高其在肿瘤治疗中的临床应用效果至关重要。

2026年1月30日，四川大学高祥、程永忠及Wang Bilan共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Employing epigenetic protein degradation techniques to block CCL5-mediated photodynamic therapy via a programmed delivery platform的研究论文，该研究开发了一种新型的肿瘤微环境响应型递送平台，用于同时递送表观遗传蛋白降解剂和光敏剂，旨在阻断相关调控机制并增强联合治疗的效果。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

得益于其靶向能力、pH 诱导的电荷反转以及细胞内谷胱甘肽（GSH）响应性释放，该递送平台表现出增强的肿瘤积累和治疗效果。

其作用机制表明，通过肿瘤调控的递送系统实现药物的精确积累和释放，不仅调节了细胞生长和免疫激活，还抑制了肿瘤免疫逃逸分子（PDL1 和 CD47）的表达以及 M2 型巨噬细胞极化，显著增强了在表观遗传调节剂存在下的 PDT 对乳腺癌和黑色素瘤的抗性。

更重要的是，该研究首次发现光动力疗法能够通过上调 CCL5 的表达而产生治疗耐药性，并证实这种耐药性可以通过溴域蛋白 4（BRD4）的表观遗传降解来降低。这些发现强调了通过有计划的递送平台将光动力疗法与表观遗传蛋白降解剂相结合的潜力，为改善癌症治疗效果提供了一种有前景的策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02542-y