Cell Rep：揭示HIV-1逃避宿主机体免疫系统攻击的新机制

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo”的研究报告中，来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究发现，用来研究非中和性抗体抵御HIV功效的病毒类型或许具有关键的作用。文章中，研究人员通过对人源化小鼠进行研究首次发现，病毒蛋白Vpu的表达对于促进受感染细胞躲避机体名为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）的消除机制至关重要。

这一机制在科学文献中已经得到了很好的记录，其能被非中和性抗体用来摆脱被病毒所感染的细胞；为了开发一种能抵御HIV-1的新型疫苗，全球很多实验室都研究产生了相同类型的抗体来预防机体感染HIV。如今，全球有数百万人都感染了HIV-1，而且其机体中拥有非中和性抗体，尽管如此，这一疾病仍然未能被有效消除，如果这些抗体能变得有效的话，为何其没有正常发挥作用呢？

研究者Finzi表示，我们观察到，在某些实验室的实验中所修饰的HIV-1并不会表达Vpu蛋白，然而，在自然发生的病毒中，该蛋白实际上在感染细胞中扮演着保镖的角色，一旦其表达的话就会允许自我复制，并通过躲避宿主机体免疫系统的监视来更好地保护自己。事实上，研究者发现，通过在受感染的细胞中表达Vpu蛋白，非中和性抗体或许就在体内很难识别这些细胞，因此，这些细胞就选择了躲避ADCC的反应。

揭示HIV-1逃避宿主机体免疫系统攻击的新机制。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111624

随后研究人员通过对接受非中和性抗体的人源化小鼠进行研究证实了这一观察，相比被自然发生的病毒感染的动物而言，仅被Vpu未表达的病毒所感染的动物观察到了机体病毒载量的下降，这一观察结果与研究人员此前进行的研究得到了相互印证。早在2013年，研究者Andrés Finzi等人就通过研究发现，受感染的细胞能被保护免于ADCC反应，因为病毒的包膜在Vpu和蛋白质Nef（第二个保镖）的作用下会保持封闭状态，而在完全封闭的情况下，受感染的细胞并不会被附近的抗体所发现。

研究者说道，在实验室中，如果Vpu在所使用的病毒中并未表达的话，受感染的细胞的外膜就会打开，如果没有保护的话，其就会被抗体所攻击，这很有可能解释了利用非中和性抗体进行研究所得到的一些令人惊讶的结果，而在现实生活中，由于两个保镖蛋白Vpu和Nef的存在，HIV总是会处于警戒状态。据WHO数据显示，截至2021年底，全球有超过3800万人都患有HIV病毒所引起的AIDS，研究人员认为，本文研究结果或能提供宝贵的信息用于未来研究人员开发抵御HIV-1的新型疫苗以及清除机体病毒的新型策略。综上，本文研究结果强调了Vpu蛋白所介导的逃避机体体液反应的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jérémie Prévost，Sai Priya Anand，Jyothi Krishnaswamy Rajashekar，et al. HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo, Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111624