2022 SABCS：值得期待研究TOP10

第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)将于2022年12月6日至10日在美国圣安东尼奥举行，魔方整理出乳腺癌专家们在Twitter上分享的值得关注的研究TOP10，并附上推荐理由与相关背景资料以供参考。

NO.1：GS2-02: Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03.

作者：Hurvitz et al.

推荐理由：

2022年5月4日，第一三共和阿斯利康宣布FDA批准T-DXd用于既往接受过抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2+乳腺癌，即二线适应症。该批准正是基于关键3期试验DESTINY-Breast03，此次会议将更新DESTINY-Breast03的生存数据结果。

DESTINY-Breast03研究设计

Med补充资料：

DESTINY-Breast03研究最新的疗效数据于2022年3月24日在NEJM发表（注：在2021年ESMO年会上以LBA1的形式首先公布），中位随访时间为16.2个月，当时T-DXd组的中位PFS尚未达到，T-DM1组为6.8个月。

图：2022年3月24日NEJM发表的DESTINY-Breast03研究结果（来源：DeepMed数据库）

今年6月，2022 ASCO会议上，Sarah Cannon研究所的Erika P. Hamilton教授汇报了DESTINY-Breast03研究的安全性数据更新结果（注：随访截止至2021年9月7日）。数据显示T-DXd未出现新的安全性信号，T-DXd的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎发生率与既往分析相似，无新增G3事件，且无G4/G5事件。让我们继续关注DESTINY-Breast03研究的数据更新，以了解T-DXd为晚期HER2+乳腺癌二线治疗中的表现。

NO.2：GS2-01: Trastuzumab deruxtecan vs physician's choice in patients with HER2+ unresectable and/or metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: primary results of the randomized phase 3 study DESTINY-Breast02.

作者：Krop et al.

Med补充资料：

DESTINY-Breast02是一项随机、多中心、开放标签的III期试验，旨在评估与标准疗法（曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨）相比，T-DXd在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。主要终点是基于盲法独立中心评估（BICR）的PFS，关键次要终点是OS，其他次要终点包括基于BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。

NO.3：GS3-06：Palbociclib After CDK4/6i and Endocrire Therapy (PACE): A Randomized Phase lI Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab for Endcocrine Pre-treated ER+/HER2-Metastatic Breast Cancer.

作者：Mayer et al.

Med补充资料：

2022年ASCO会议上，Kevin Kalinsky教授汇报了MAINTAIN研究的主要结果。MAINTAIN研究是一项多中心、随机II期试验，旨在评估氟维司群或依西美坦±瑞博西利在既往接受CDK4/6i+ 内分泌治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效。

图：MAINTAIN研究设计（来源：2022ASCO）

主要终点PFS结果显示，与接受安慰剂联合ET的患者相比，瑞博西利联合ET患者的中位PFS显著改善（5.29个月vs. 2.76个月，HR=0.57，95CI：0.39-0.95，P=0.006），两组1年的PFS率分别为24.6% vs. 7.4%。这些数据表明对于CDK4/6i治疗失败后的患者，继续使用CDK4/6i（瑞博西利）仍能使患者获益。

图：MAINTAIN研究PFS结果（来源：2022ASCO）

NO.4：GS1-09 Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes.

作者：Johnston et al.

Med补充资料：

今年1月，国家药品监督管理局(NMPA)基于monarchE的研究结果批准阿贝西利联合ET（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

monarchE是一项随机、开放标签的多中心III期临床研究，共入组5,637例淋巴结阳性的HR+/HER2高危早期乳腺癌患者。受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利+标准ET组，或单纯标准ET组。研究的主要研究终点为基于“疗效终点标准定义“(STEEP)标准的IDFS。次要研究终点包括：无远处复发生存期（DRFS）、OS、安全性、药代动力学和患者报告结局。

图：monarchE研究设计

2022年1月6日，礼来公司公布的monarchE研究最新结果显示，在HR+/HER2、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者中，与标准ET相比，阿贝西利联合标准ET显著降低高危早期乳腺癌患者复发风险37%（HR=0.63，95%CI 0.49-0.80，p=0.0002），3年无浸润性疾病生存(IDFS)率绝对获益为7.1%；同时，阿贝西利联合标准ET降低远处转移风险40%（HR=0.60，95%CI 0.46-0.79，p=0.0002），3年DRFS率绝对获益为5.2%。monarchE研究中国亚组的安全性与总人群一致，也与阿贝西利治疗晚期乳腺癌中国人群的已知安全性一致。

NO.5： GS4-09：Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsive breast cancer; Primary Results from the POSITIVE Trial(IBCSG 48-14/BIG 8-13).

作者：Partridge et al.

推荐理由:

对于绝经前HR+早期乳腺癌并且希望怀孕的患者，实施短暂的中断内分泌治疗进行妊娠是否安全？POSITIVE研究的重要数据给我们提供了一个期待已久的答案。

Med补充资料：

近几十年来，由于文化、教育和职业等各种原因，女性往往会选择推迟生育。因此，年轻妇女的乳腺癌可能会发生在生育之前。不孕不育对生活质量有重大影响，给患有乳腺癌的年轻妇女带来巨大痛苦，并影响了相当一部分患者的治疗决策。现有证据表明，早期乳腺癌治疗后怀孕不会增加女性复发的风险。这种情况也适用于HR+乳腺癌女性。但是，对于罹患乳腺癌后想要怀孕的女性，5-10年的内分泌治疗却大大降低了受孕的机会。目前还没有前瞻性研究评估缩短或中断内分泌治疗与妊娠和复发风险的影响。

因此，POSITIVE研究旨在评估为了进行妊娠而暂时中断内分泌治疗是否与乳腺癌复发的风险更高相关。研究的主要终点是无乳腺癌间期（BCFI），次要终点包括关于月经的信息、妊娠率、妊娠相关结局、婴儿相关结局、母乳喂养模式、辅助生殖技术(ART)的使用和远处无复发间期(DRFI)。

NO.6： GS3-01：Overall survival results from EMERALD: A phase 3 trial evaluating elacestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), vs investigator's choice of endocrine monotherapy for ER+/HER2- advanced breast cancer.

作者：Bardia et al.

NO.7：GS3-02：Camizestrant, a next generation oral SERD vs fulvestrant in post-menopausal women with advanced ER-positive HER2-negative breast cancer: Results of the randomized, multi-dose Phase 2 SERENA-2 trial.

作者：Oliveira et al.

NO.8：GS3-03：ARV-471, a PROTAC® estrogen receptor (ER) degrader in advanced ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer: phase 2 expansion (VERITAC) of a phase 1/2 study.

作者：Hurvitz et al.

Med补充资料：

口服SERD之路并不顺利。2022年8月17日，赛诺菲amcenestrant联合哌柏西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究失败，而早在今年3月，amcenestrant的另一项II期研究失败。无独有偶，今年4月，罗氏宣布giredestrant的II期临床研究失败。两大制药巨头接连战败口服SERD，此次公布的三项研究结果，是否能带给我们积极的消息？

Elacestrant是一款由Radius Health公司和Menarini公司联合开发的SERD药物。今年8月，FDA和欧盟相继受理elacestrant治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市申请，申请正是基于III期EMERALD研究的数据。

EMERALD研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照III期临床试验，共纳入477例患者，旨在评估elacestant单药对比标准ET单药治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者既往接受过一线或二线内分泌治疗。主要终点为整个患者群体和ESR1突变患者群体的PFS。次要终点包括OS、ORR和DoR。

数据显示，在整体患者群体和ESR1突变患者群体中，试验均达到了预先规定的主要终点。在第12个月时，整体患者群体中，elacestrant组的PFS率为22.3%，而ET单药组为9.4%；在ESR1突变患者群体中，elacestrant组的PFS率为26.8%，而ET单药组为8.2%。此外，接受elacestrant治疗的整体患者群体的疾病进展或死亡风险降低了30%，ESR1突变患者群体则降低了45%。此次会议将更新EMERALD研究的OS数据，让我们拭目以待。

图：EMERALD研究的PFS结果

SERENA-2研究是一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验，共纳入240例患者，旨在评估camizestrant对比氟维司群治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者之前接受过ET。试验的主要终点为研究者评估的PFS。结果显示，与氟维司群（500mg）组相比，camizestrant组（75mg和150mg）患者的PFS实现了具有统计学意义和临床意义的改善。此外，camizestrant的耐受性良好，其安全性与此前报道一致，没有发现新的安全信号。本次会议将公布具体数据。

ARV-471是一款由辉瑞与Arvinas联合开发的一种选择性的、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)小分子，可诱导野生型和突变型ER的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中，与氟维司群相比，ARV-471表现出优异的靶标降解和抗肿瘤活性。2021 SABCS会议上，ARV-471更新了首次在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和活性数据。此次会议将更新该I/II期研究的II期扩展数据结果。

NO.9：GS3-04：Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial

作者：Turner et al.

Med补充资料：

Capivasertib是全球最早进入临床III期开发的AKT抑制剂，适应症主要集中在HR+乳腺癌、三阴性乳腺癌和前列腺癌。此前，capivasertib在三阴性乳腺癌患者中的II期临床试验PAKT研究和ER+乳腺癌的II期临床试验FAKTION研究也都取得阳性结果。

CAPItello-291研究是一项全球性、多中心、双盲、随机的III期临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib联用氟维司群对比安慰剂联用氟维司群治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受芳香酶抑制剂治疗期间或之后疾病复发或进展。试验的主要终点为总体人群和携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变患者亚组的PFS，大约40%的患者有PIK3CA/AKT1/PTEN突变。

结果表明，无论是总体人群还是携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的亚组，capivasertib联合氟维司群组患者的PFS均具有统计学意义和临床意义的改善。此外，capivasertib联用氟维司群的安全性与此前报道相似。此次会议将公布具体数据。

NO.10：GS1-05: Trial Assigning Individualized Optionsfor Treatment(TAILORx): An update including 12-year event rates.

作者：Sparano et al.

推荐理由:

TAILORx是一项里程碑式的研究，对早期乳腺癌术后辅助治疗的临床决策有着重大的意义，此次会议将更新TAILORx研究12年事件发生率。