NEJM：新型基因疗法真能有效治疗镰状细胞疾病吗？

2021年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，两篇发表在国际杂志NEJM上的研究报告中，来自阿拉巴马大学伯明翰分校等机构的科学家们通过研究发现，一种能永久性治疗镰状细胞疾病（sickle cell disease）的基因疗法或许在第三波病人中能继续显现出成功的治疗效力。研究人员进行临床试验发现，这种名为LentiGlobin的疗法能使得接受一次性手术治疗的镰状细胞疾病患者机体的血液功能恢复正常，如今这些患者都能够产生稳定数量的含有健康血红蛋白的正常红细胞，此外，这些患者也并未遭受镰状细胞疾病所带来的严重疼痛发作。

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研究者表示，对于这些病人而言，这或许是一个新生活的开始。截止到目前为止，大约由49名患者接受了LentiGlobin疗法的治疗。镰状细胞疾病会影响人类机体红细胞的形状，正常情况下，这些细胞是圆盘型的，且足够灵活，能在血管中轻松移动。而镰状细胞疾病患者的红细胞则是新月形的，类似于镰刀，这些细胞较为僵硬且比较粘稠，当其在机体的不同部位聚集在一起的时候就会导致患者疼痛发作及出现其它健康问题。

研究者Kanter解释道，这些问题是由称之为血红蛋白的物质所引起的，其是红细胞的重要组成部分，能将氧气携带导机体的全身组织中；一种错误的基因会导致机体产生有缺陷的血红蛋白，从而就会扭曲血细胞的形状。血红蛋白能很好地携带氧气，但不能很好地保持氧气，当细胞失去氧气后，血红蛋白就会与其同伴交织在一起，从而导致细胞变形且病变。在这种疗法中，研究人员会从患者机体的造血骨髓中移除干细胞，随后将其暴露于一种病毒中，并给其插入一种错误血红蛋白基因的健康版本。在此过程中，患者机体中残留的骨髓就会被化疗所杀灭，随后实验室中修复的干细胞就会被植入并开始产生产生健康的血红蛋白。

研究者表示，在经过三年的治疗后，第三波接受LentiGlobin疗法的患者显示出了一系列有希望的迹象，这或许就表明其疾病已经实现了永久性的愈合。这些患者机体的红细胞中都含有健康的血红蛋白，而不是由缺陷基因所表达产生的错误血红蛋白。在正常人群中，其机体的红细胞会以正常的速度分解，而镰状细胞疾病通常会导致红细胞分解速度更快。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2109167

随后研究人员对患者继续追踪调查以获得其真正治愈后的最后一个迹象，即其器官处于长期健康状态；LentiGlobin疗法是目前科学家们推出的时间最长的镰状细胞疾病基因疗法，然而该疗法仍然存在一些安全问题，这或许就需要后期科学家们深入之后来解决。综上，这两篇研究报告都揭示了LentiGlobin疗法在治疗镰状细胞疾病上的潜力和治疗效果，如今研究人员需要搞清楚这种基因疗法可能带来的潜在风险，实际上，目前并没有能够解释的事实让我们看到这一成功，并意识到及因疗法存在的风险，然而进行临床试验仍然存在一定风险，未来几年内LentiGlobin疗法将会得到FDA的批准，然而考虑到其在治疗、化疗和患者在医院治疗过程中的费用，未来这一疗法的治疗费用或许较为昂贵。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sunita Goyal, M.D., John Tisdale, M.D., Manfred Schmidt, Ph.D., et al. Acute Myeloid Leukemia Case after Gene Therapy for Sickle Cell Disease, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2109167

Julie Kanter, M.D., Mark C. Walters, M.D., Lakshmanan Krishnamurti, M.D., et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2117175