Cell：一种保护性涂层有望让通用型CAR-T细胞疗法成为可能

在一项新的研究中，北京大学科学家团队研发出一项癌症疗法，有望让任何地方的患者都能获得拯救生命的治疗。这种新型癌症疗法，可使更多患者获得先进治疗。该研究发表于《细胞》杂志。

CAR-T细胞疗法是癌症治疗领域最令人振奋的突破之一。其原理是提取患者自身的免疫细胞，通过基因改造使其识别癌细胞，再回输体内攻击疾病。得益于这种方法，许多白血病、淋巴瘤等血液癌症患者实现了显著康复。

但这种细胞疗法存在三大难题：每位患者的治疗方案需数周准备时间，费用极其高昂，且部分重症患者缺乏可供使用的健康细胞。科学界长期期待能利用健康供体细胞开发"现成"通用型CAR-T疗法，实现立即可用的治疗。挑战在于机体通常会对供体细胞产生排异反应，或供体细胞攻击患者身体，存在安全隐患。

该团队成功突破了这一屏障。他们通过敲除单个基因，为供体CAR-T细胞赋予了类似盔甲的保护性涂层。这种涂层能帮助细胞躲避患者免疫系统的攻击，避免被清除，从而延长存活时间。在实验室测试和早期临床试验中，这种改良细胞杀伤癌细胞的效力与常规CAR-T细胞相当。更重要的是，它们能在患者体内存留数月且不引发危险副作用。

具体而言，该团队发现，敲除信号肽肽酶样3（SPPL3）可在原代T细胞中实现聚糖介导的免疫逃逸。SPPL3缺失改变了T细胞的聚糖谱，限制了配体可及性，在不影响抗CD19 CAR分子功能的前提下降低了同种异体免疫反应。

在一项I期临床试验中（ClinicalTrials.gov: NCT06014073），SPPL3缺失型、T细胞受体（TCR）缺陷的抗CD19同种异体CAR-T细胞达到了主要安全性终点——9例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中有3例观察到3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）。反向转化研究揭示了TCR在维持T细胞持久存续中的关键作用。

因此，基于同情用药原则对3例淋巴瘤或白血病患者评估了SPPL3缺失型、TCR保留型CAR-T疗法的安全性，未观察到移植物抗宿主病的临床体征。这些研究结果提示，通过SPPL3缺失实现的聚糖屏蔽效应是优化通用型CAR-T疗法的重要方向。

这项研究证实安全有效的通用型CAR-T细胞疗法具有可行性。若后续试验成功，癌症患者将有望获得更快速、更经济、更易普及的现成治疗方案，为此前无药可救的患者带来新生希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Zeguang Wu et al, Glycan shielding enables TCR-sufficient allogeneic CAR-T therapy, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.046.