癌症治疗怕“精准不足”、“免疫乏力”？Cell：IgE致敏肥大细胞双效出击，靶向递药+激活免疫，PDX模型验证临床潜力

癌症治疗的“精准打击”一直是医学界的攻坚难题，药物难寻肿瘤踪迹、肿瘤微环境又像“免疫荒漠”让治疗效果大打折扣。近日，Cell刊登的一项突破性研究，给癌症个性化治疗带来了全新希望。来自浙江大学等机构的团队成功“改造”肥大细胞，通过IgE致敏赋予其双重技能，既化身精准递药的“运输车”，又成为激活免疫的“信号兵”，为攻克癌症提供了创新方案。

科研团队受肥大细胞在IgE介导的过敏反应中具有主动靶向和信号触发脱颗粒特性的启发，利用肿瘤特异性抗原作为“过敏原”，通过抗原特异性IgE致敏肥大细胞，构建了抗原靶向、生物响应的细胞递送系统。该系统可高效加载多种治疗药物，包括溶瘤腺病毒、小分子化疗药、PD-1抗体、mRNA脂质纳米颗粒等，展现出广泛的适用性。

机制层面，IgE致敏肥大细胞通过经典的FcεRI-Syk信号通路激活，触发MAPK/STAT3/NF-κB级联反应，释放大量促炎细胞因子和趋化因子。其中，CCL3-CCR5轴是招募CD8⁺T细胞浸润肿瘤组织的核心机制，能够有效重塑肿瘤免疫微环境，打破免疫抑制状态。当IgE致敏肥大细胞到达抗原阳性肿瘤部位后，会快速与肿瘤细胞结合并激活，通过脱颗粒作用精准释放负载的治疗药物，同时释放的细胞因子可进一步招募和激活免疫细胞，形成递药与免疫激活的协同效应。

图1 IgE致敏肥大细胞的制备与表征

在动物实验中，该平台展现出卓越的治疗效果。在B16F10-OVA黑色素瘤皮下移植模型中，负载溶瘤病毒的IgE致敏肥大细胞治疗组，肿瘤生长受到显著抑制，60%的小鼠生存期超过25天，远优于游离溶瘤病毒或未致敏肥大细胞负载药物组。同时，肿瘤组织中M1型巨噬细胞、成熟树突状细胞以及CD8⁺T细胞的浸润比例显著升高，调节性T细胞比例降低，抗肿瘤免疫反应被有效激活。

图2 OV@IgE-MCs抑制B16F10-OVA肿瘤生长并引发抗肿瘤免疫反应

在B16F10-OVA肺转移模型中，IgE致敏肥大细胞负载溶瘤病毒能够有效抑制肿瘤转移，减少肺部转移灶数量，同时显著提升外周血中CD3⁺T细胞和CD8⁺T细胞的比例，证实其在抑制肿瘤转移方面的突出潜力。值得关注的是，即便在免疫抑制性极强的4T1-OVA乳腺癌模型中，该平台仍能有效抑制肿瘤进展，增加效应CD8⁺T细胞浸润并降低调节性T细胞比例，展现出强大的免疫调节能力。

图3 OV@IgE-MCs抑制B16F10-OVA肿瘤肺转移模型

为验证临床转化潜力，研究团队在人源化HER2阳性患者来源异种移植模型中开展实验。结果显示，人源IgE致敏肥大细胞负载溶瘤病毒后，能够显著抑制肿瘤生长，促进CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞向肿瘤组织浸润，同时提升CD8⁺T细胞中IFN-γ和颗粒酶B的分泌水平。更重要的是，治疗后未出现促血管生成或转移相关因子的上调，证实了其临床应用的安全性和有效性。

图4 OV@IgE-MCs在人源化PDX模型中的抗肿瘤作用

安全性评估数据显示，静脉输注的IgE致敏肥大细胞在体内2周内可被完全清除，不会导致长期定植或转化风险，也未引发全身性过敏反应，血清组胺、体温和体重均维持在正常生理范围内。与游离溶瘤病毒相比，该平台还能显著降低肝毒性，病毒基因组在正常组织中快速清除，120天内未检测到病毒复制，进一步验证了其肿瘤特异性和安全性。

本研究通过巧妙利用肥大细胞的生物学特性，成功构建出兼具抗原靶向递药和免疫调节功能的新型治疗平台。与传统细胞工程策略相比，该方法无需复杂基因编辑，仅通过体外IgE致敏即可快速赋予肥大细胞肿瘤特异性，为个性化治疗提供简便可行的技术路径。随着后续临床转化研究的推进，这一创新技术有望为癌症患者带来更精准、更安全、更有效的治疗选择，推动个性化癌症免疫治疗进入全新发展阶段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xu Y, Zhang X, Han X, et al. Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy. Cell. Published online December 9, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.11.015