Cell Rep：科学家识别出能帮助HIV保持沉默状态的特殊蛋白

在抗逆转录病毒疗法治疗的过程中，HIV能安静地隐藏在CD4+ T淋巴细胞的存储库中，CD4+ T淋巴细胞是一种在激活机体免疫系统抵御感染上扮演重要角色的特殊白细胞。这些病毒庇护所的存在或许就能解释为何抗逆转录病毒疗法必须在患者的一生中持续进行，从而防止HIV进行复制，据WHO数据显示，截至2021年底，全球有超过3800人都感染了HIV。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Identification of aryl hydrocarbon receptor as a barrier to HIV-1 infection and outgrowth in CD4+ T cells”的研究报告中，来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究首次发现了一种名为芳烃受体（AhR，aryl hydrocarbon receptor）的特殊蛋白或在HIV潜伏期中扮演着关键角色。

研究者Ancuta教授说道，这项研究中，我们发现AhR或许在患者机体的CD4+ T细胞中拥有一种抗病毒效应，AhR是一种能调节特定基因表达的转录因子，为了帮助HIV在存储库细胞中保持沉默，该分子会对HIC1分子的表达产生一种效应，HIC1是另一种已知能抑制HIV复制的转录因子。为了证明这一点，研究人员利用CRISPR/Cas9系统敲除了AhR的表达，同时还利用药物来诱导或阻断AhR的激活，通过使用两种方法来中和AhR的活性，研究者观察到，在HIV感染者和接受抗逆转录病毒疗法的患者机体的CD4+ T细胞中出现了病毒的生长迹象。

科学家识别出能帮助HIV保持沉默状态的特殊蛋白。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112634

随后研究人员提出利用抑制AhR活性的药物来作为一种“激活并杀死”（shock and kill）的特殊清除策略，一旦在AhR激活剂存在的情况下发生重新激活的话（休克阶段），HIV感染的细胞随后就会被宿主机体的免疫系统看到，并不会被靶向狙杀。在特定类型的癌变肿瘤中，AhR通路会被来自环境中的特殊分子所激活，比如烟草烟雾、污染物或来自肠道微生物和细胞代谢所产生的配体分子，而由此所产生的抗炎性活性也会阻断机体充足的抗肿瘤免疫反应。

研究者认为，在临床试验中，阻断AhR功能的药物已经用来抵御癌症，未来研究中，他们希望能检测这些抑制剂从而观察是否他们能消除正在接受抗逆转录病毒疗法患者机体的HIV或大大减少其机体病毒库的规模；为了更好地掌握病毒潜伏背后所发生的分子机制，研究人员还会继续合作研究来验证这种新型的治疗靶点；Ancuta博士说道，如今我们已经成功在患者机体的细胞中揭示了AhR通路是如何被激活的，在诸如空间转录组等先进技术的帮助下，我们希望能更进一步研究从而在HIV感染者机体的组织中进一步对其进行描述，这或许就能帮助我们在HIV背景下在人类机体中验证这一治疗靶点。

综上，本文研究结果表明，AhR分子能管理一种控制病毒复制/生长和组织驻留/再循环的转录程序，这就支持了在“激活并杀死”的HIV-1缓解/治疗策略中使用AhR抑制剂的作用和有效性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Debashree Chatterjee, Yuwei Zhang, Christ-Dominique Ngassaki-Yoka, et al. Identification of aryl hydrocarbon receptor as a barrier to HIV-1 infection and outgrowth in CD4+ T cells, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112634