Adv Sci：科学家揭示由小细胞外囊泡所介导的特殊信号通路 有望帮助开发治疗人类肝细胞癌的新型疗法

肝细胞癌是一种高血管性的恶性肿瘤，其生长和播散主要是由肿瘤衍生的小细胞外囊泡（sEVs，small extracellular vesicles）的调节来驱动的。近日，一篇发表在国际杂志Advanced Science上题为“Small Extracellular Vesicle‐Derived vWF Induces a Positive Feedback Loop between Tumor and Endothelial Cells to Promote Angiogenesis and Metastasis in Hepatocellular Carcinoma”的研究报告中，来自中国香港大学等机构的科学家们通过研究揭示了肝癌患者机体所衍生的循环小细胞外囊泡所介导的促进肝癌发生转移的未被识别的特殊信号通路，这一研究发现或有望帮助科学家们开发治疗人类肝癌的潜在治疗性策略。

在香港，肝癌是人群中第五大最常见的癌症类型和第三大癌症相关死亡的主要原因；作为一种高血管性的肿瘤，其常常是由肿瘤微环境中的小细胞外囊泡来调节驱动的。增强的血管化会促使肿瘤细胞进入到血液中，并能促使其播散到附近的位点进而实现癌症转移，如今越来越多的研究证据表明，肿瘤所衍生的小细胞外囊泡在调节血管生成信号的过程中发挥着重要作用，而理解肝癌中小细胞外囊泡调节血管生成背后的分子机制或有望帮助科学家们开发新型治疗性策略。

文章中，对受试者和肝细胞癌患者机体中循环的小细胞外囊泡进行蛋白质组学分析后，研究者发现，von Willibrand因子（vWF）或许会在肝癌的发生阶段逐渐上调；而且肝细胞癌患者机体中小细胞外囊泡-vWF水平的急剧上升或许表明其能作为一种肝癌的非侵入性诊断标志物；研究者还指出抗vWF抗体或能抑制晚期肝癌患者机体中循环的小细胞外囊泡在肝癌发生和转移过程中的诱导能力，这就阐明了小细胞外囊泡-vWF在肝癌中所扮演的关键角色。

来源于肝癌细胞中富含vWF的小细胞外囊泡在血管生成、肿瘤内皮粘附和血管通透性方面表现出了显著的促进作用，内皮细胞所释放的生长因子则反过来会促进癌细胞的生长和移动；本文研究结果揭示了由小细胞外囊泡-vWF所引起的肿瘤和内皮细胞之间未被识别的相互刺激作用，而通过对肝癌小鼠模型进行研究，研究者观察到，小细胞外囊泡-vWF所介导的血管生成作用增强或能促进肝癌的发生和远端转移，这对于肝癌的发生和转移至关重要。

科学家揭示由小细胞外囊泡所介导的特殊信号通路 有望帮助开发治疗人类肝细胞癌的新型疗法。

图片来源：Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202302677

进一步研究后，研究人员发现，在患者机体所衍生的异种移植小鼠模型中，相比单独使用索拉非尼（Sorafenib，治疗晚期肝癌患者的标准胰腺疗法）治疗而言，将索拉菲尼与抗vWF抗体或泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）结合或能显著改善患者的治疗结局，相关研究结果揭示了通过阻断小细胞外囊泡介导的肿瘤内皮细胞间通讯或许能作为一种治疗人类肝癌的新型治疗性手段。目前癌症患者的治疗选择非常有限，而理解肝癌发生背后的分子基础或能为科学家们开发治疗肝癌的新型有效疗法提供新的线索，这项研究中，研究人员识别出了晚期肝癌患者机体中循环的小细胞外囊泡所携带的vWF在诱导新血管发生过程中的关键作用。

研究者表示，本文研究不仅发现了由小细胞外囊泡所递送的vWF在肝癌中的作用和分子基础，而且还阐明了在肿瘤微环境中阻断细胞间的通讯交流或许能作为治疗肝癌的新方法。综上，本文研究结果揭示了肿瘤源性的小细胞外囊泡和内皮细胞血管生成因子对肝细胞癌和内皮细胞的相互刺激，从而就会促进血管生成和癌症转移，同时研究人员还提供了一种新的治疗性策略，其主要包括阻断肿瘤-内皮细胞之间的交流沟通。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Samuel Wan Ki Wong,Sze Keong Tey,Xiaowen Mao, et al. Small Extracellular Vesicle‐Derived vWF Induces a Positive Feedback Loop between Tumor and Endothelial Cells to Promote Angiogenesis and Metastasis in Hepatocellular Carcinoma, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202302677