CMGH：揭示肝脏细胞如何结疤并不断恶化直至进展到肝癌的？

当疤痕组织取代了肝脏中受损的细胞时就会发生肝纤维化，随着时间推移，累积的疤痕组织就会扭曲肝脏，干预其血液供应并可能会逐渐进展为从肝硬化到肝衰竭再到肝癌的恶化结果，在晚期肝病病例中，患者的唯一治疗手段就是器官移植。近日，一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上题为“The origin and fate of liver myofibroblasts”的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥分校医学院等机构的科学家们通过研究描述了肝脏肌成纤维细胞(liver myofibroblasts)的来源和命运，其是一种形成肝脏疤痕组织的特殊细胞，而且最新研究证据表明，如果可能性的致病因子被移除的话，肝脏纤维化或许就会被逆转。

研究者Brenner博士说道，肝纤维化非常常见，部分原因是其或许会由多种损害器官功能的因素引起，但结果却是促使肝脏产生疤痕而并不是健康地修复，从病毒性肝炎到过度饮酒，再到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），这些在美国人群中非常常见。事实上，据估计，NAFLD在全球影响着大约10亿人的健康，这大约占到了全球人口的四分之一，大约20%的NAFLD患者都会进展为更严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其主要特征是肝脏的炎症、纤维化和肝硬化等。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743012/

这项研究中，研究人员解释道，肌成纤维细胞并不存在于正常健康的肝脏中，但却会在慢性肝脏损伤（比如过量饮酒）的反应中会被激活；一种炎性反应会诱发肝脏星状细胞的激活（aHSC），这些细胞会从相对稀少、静止以及储存维生素A的细胞转变为能分泌疤痕形成蛋白的增殖性肌成纤维细胞。这些肌成纤维细胞开始会形成无功能的疤痕组织的铁丝网结构，随着时间的推移，其会增厚并合并、堵塞肝脏，并引起其它危及生命的疾病。

研究者Brenner说道，引起肝纤维化的原因很多，因此，目前并没有有效的疗法，因为科学家们很多的努力都重点关注于单一的靶点，而慢性肝脏损伤的性质实际上非常复杂。一种新兴的方法重点关注于破坏肝脏肌成纤维细胞的产生，同时还会解决肝脏损伤背后的原因，比如病毒感染或过度饮酒；按照这种思路，aHSC就能恢复到休眠状态，从而就会导致肝纤维化消失。

研究者认为，这也就意味着我们要将注意力集中到激活肝脏星状细胞的因素上，即能将自身转变成为疤痕组织工厂的特殊信号通路；最近对小鼠模型和人类机体进行的研究已经开始阐明这些细胞和分子机制，而且诸如空间转录组学（其能在单细胞或亚细胞分辨率上全面揭示组织结构和架构的特征）等新型单细胞技术和工具或许也能推动这一研究的进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hyun Young Kim,Sadatsugu Sakane,Alvaro Eguileor, et al. The origin and fate of liver myofibroblasts, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jcmgh.2023.09.008