eLife：为何某些囊性纤维化患者并不易发生感染？原来是关键基因在帮忙！

2019年12月13日 讯 /生物谷BIOON/ --囊性纤维化是一种由纤维化跨膜传导调节基因(CFTR，fibrosis transmembrane conductance regulator)的遗传性突变所诱发的疾病，由于突变的发生，CFTR常常无法嵌入到细胞膜中形成氯离子通道，因此，产生粘液的细胞就会产生一种比正常厚度稍厚的粘液，从而阻塞肺部和消化系统，在肺部，这种较厚的年末会帮助细菌存活，并使得肺部成为困扰囊性纤维化患者的一种严重慢性问题。

图片来源：UC San Diego Health Sciences

有些囊性纤维化患者并不会像其他人一样过早过过于频繁地发生肺部感染，近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的科学家们通过研究发现，遗传改变或会抑制一种名为RNF5的基因的表达，这或许就会解释为何某些囊性纤维化患者并不易发生感染了。

研究者表示，携带特殊突变机体RNF5基因表达水平下降的囊性纤维化患者往往在其细胞表面会携带更多突变的CFTR蛋白，即使CFTR蛋白并没有完全发挥作用，但也比完全没有好；囊性纤维化患者的疾病症状往往会通过摄入增强CFTR蛋白功能的新型药物来明显改善，但也需要注意两点，即这些药物非常昂贵，而且不适用于所有囊性纤维化患者。

研究者Kelly A. Frazer博士表示，囊性纤维化研究领域正在试图阐明到底是什么改变了机体的基因组，从而增加或减少了这些患者对昂贵药物反应的差异；RNF5或许就是其中一个可以进行修饰的基因，该基因位于主要组织相容性复合物（MHC，Major Histocompatibility Complex）上，该区域的基因能够编码在机体大部分细胞表面所展示的分子，其在机体对感染所产生的反应上也扮演着关键角色；长期以来，科学家们知道，每个人机体都拥有自身的一套MHC基因突变模式，其会让人们对感染或自身免疫性疾病变得更加易感或不易感；但由于MHC区域上的基因密度如此之大，变异如此之多，因此目前研究人员还并未很好地研究其与疾病之间的神秘关联。

这项研究中，研究人员对MHC基因突变进行了深入分析，识别出了遗传突变、基因表达水平和其对复杂疾病的效应之间的关联，研究者Frazer说道，我们都知道MHC基因和囊性纤维化患者机体的细菌定植之间存在一定关联，但并没有知道其中的原因，我们推测这或许是由于MCH参与到了机体的免疫系统功能发挥中，但如今我们发现这或许并不是唯一的机制，RNF5基因的不同表达水平或许在其中也扮演着关键角色。

最后研究者表示，本文研究揭开了囊性纤维化的一个新的方面，或将帮助我们开发新型药物疗法来改善患者的治疗；如今我们已经绘制出了一种蓝图，未来也有可能将其应用到其它疾病的治疗中去。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Matteo D'Antonio,Joaquin Reyna,David Jakubosky, et al. Systematic genetic analysis of the MHC region reveals mechanistic underpinnings of HLA type associations with disease, eLife (2019). DOI:10.7554/eLife.48476