Circ Res：郑州大学研究团队揭示表观转录组调控足细胞损伤新机制
来源：iNature 2026-07-15 16:40
该研究为FSGS的发病机制提供了全新视角，并提示靶向WTAP/SPP1信号轴是潜在的治疗策略。
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是原发性肾小球疾病的主要原因，其特征为进行性足细胞损伤和丢失。
2026年7月7日，郑州大学周思捷、刘章锁、Qiao Long共同通讯在Circulation Research（IF=18）在线发表题为WTAP Deficiency Promotes Podocyte PANoptosis and FSGS via SPP1 Signaling的研究论文。该研究首次揭示RNA甲基转移酶WTAP是局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的关键致病因子。
足细胞特异性敲除WTap可成功诱导两种（早发性和成人诱导型）FSGS小鼠模型，重现人类病理特征。机制上，WTAP通过m6A甲基化修饰调控SPP1 mRNA稳定性，其缺失导致SPP1过表达，激活肾小球内异常细胞通讯，诱发足细胞发生PANoptosis（焦亡/凋亡/坏死性凋亡混合型死亡）。
中和SPP1显著缓解足细胞损伤和肾小球硬化，提示WTAP/SPP1轴是FSGS的潜在治疗靶点。
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一组以大量蛋白尿、高脂血症、低白蛋白血症和水肿为特征的临床病理综合征。足细胞是肾小球滤过屏障中不可或缺的终末分化细胞，在维持肾小球功能中发挥关键作用。值得注意的是，由于足细胞缺乏增殖或再生能力，其损伤和丢失是FSGS的标志性特征。因此，研究足细胞损伤和丢失的分子过程至关重要。
机理模式图（图源自Circulation Research ）
该研究首次揭示RNA甲基转移酶复合物关键组分WTAP在FSGS发病中的核心作用。研究发现，足细胞特异性敲除WTap可成功诱导出两种分别模拟早发性和成人发病的FSGS小鼠模型。
机制上，WTAP缺失导致其下游靶标SPP1的m6A甲基化修饰减少、表达上调，进而激活SPP1介导的细胞间异常通讯，诱发足细胞发生PANoptosis（焦亡、凋亡、坏死性凋亡的混合型程序性死亡），最终导致肾小球硬化。
该研究为FSGS的发病机制提供了全新视角，并提示靶向WTAP/SPP1信号轴是潜在的治疗策略。
参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.126.327339
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