IF=53！直肠癌治疗新进展：南京医科大学孙跃明等团队通过无放疗联合疗法实现更高比例的病理完全缓解

局部晚期直肠癌（LARC）的治疗长期面临一个困境：对于占大多数的“冷肿瘤”（即微卫星稳定/错配修复正常型，MSS/pMMR），传统放化疗疗效有限，而免疫治疗单药效果不佳。同时，放疗可能带来长期的肠道损伤，影响患者生活质量。

2026年5月4日，南京医科大学孙跃明等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Total neoadjuvant chemotherapy combined with PD‑1 blockade and IL‑2 in MSS/pMMR locally advanced rectal cancer: short-term results of a prospective, single-arm phase II study的研究论文，该研究发现一种不含放疗的创新联合疗法，在MSS/pMMR型LARC患者中取得了42.4%的病理完全缓解（pCR）率，且安全性良好，为这类患者提供了极具前景的新选择。

创新方案：协同“加热”冷肿瘤

该研究（注册号：NCT06108596）设计了一项名为“PICS”的单臂试验。33名符合条件的LARC患者接受了全新的新辅助治疗方案：在传统CAPEOX化疗方案（卡培他滨+奥沙利铂）的基础上，联合了PD-1抑制剂信迪利单抗（sintilimab）和大剂量白细胞介素-2（IL-2）。其核心思路是，通过化疗杀伤肿瘤细胞释放抗原，用PD-1抗体解除免疫抑制，同时用IL-2强力激活和扩增T细胞、NK细胞等“免疫大军”，多管齐下将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

病理肿瘤消退情况与最大肿瘤直径自基线起的变化的瀑布图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

卓越疗效：高缓解率与理想手术结局

经过6个周期的治疗后，所有33名患者均接受了根治性手术，切除率达到100%。疗效评估结果令人鼓舞：

1.病理完全缓解（pCR）率达42.4%，意味着近一半患者的术后标本中已检测不到存活肿瘤细胞。

2.在肿瘤退缩分级（TRG）评估中，大部分患者（TRG1-2级）表现出深度的肿瘤消退。

安全性良好：避免放疗远期损伤

尤为重要的是，该方案完全避免了放疗，从而从根本上消除了放射性肠炎、纤维化、肛门功能障碍等长期困扰患者的放疗副作用。治疗期间的不良事件可控，主要为1-2级，3级事件发生率为21.2%，无4-5级严重不良事件或治疗相关死亡。术后并发症少，未发生严重的吻合口瘘或肠梗阻。

机制揭示：成功重塑肿瘤免疫微环境

对患者血液和组织的深入分析揭示了该方案起效的免疫学基础：达到pCR的患者，其肿瘤微环境中细胞毒性CD8⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞和具有抗肿瘤功能的M1型巨噬细胞被显著激活和富集，证实了联合疗法成功重塑了免疫抑制环境，激发了强大的抗肿瘤免疫应答。

总结与展望

这项研究首次证实，对于MSS/pMMR型局部晚期直肠癌，采用CAPEOX化疗联合PD-1抗体与IL-2的无放疗新辅助方案，可获得卓越的病理缓解和高的手术切除率，且安全性可控。

这为不适合或希望避免放疗的患者提供了强有力的新选择，也为直肠癌的“去放疗”治疗模式提供了高级别证据。该创新方案有望改变临床实践，目前需要更大规模的III期随机对照试验来进一步验证其疗效，并探索其长期生存获益。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02683-8