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Science:一种替莫唑胺类似物有望更有效地治疗胶质瘤

来源:生物谷原创 2022-08-02 16:14

在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员开发了一种替莫唑胺(temozolomide, TMZ)类似物,作为治疗胶质瘤的化疗药物使用。

在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员开发了一种替莫唑胺(temozolomide, TMZ)类似物,作为治疗胶质瘤的化疗药物使用。相关研究结果发表在2022年7月29日的Science期刊上,论文标题为“Mechanism-based design of agents that selectively target drug-resistant glioma”。

在这篇论文中,这些作者描述了这种TMZ类似物以及它是如何杀死脑瘤细胞的。澳大利亚悉尼大学儿童医学研究所的Roger Reddel和Adel Aref在同期Science期刊上发表了一篇标题为“Targeting brain cancer”的观点类型文章,概述了这些作者所进行的研究工作。

胶质母细胞瘤(GBM)是人类最常见的脑瘤类型,也是最致命的,只有5%的患者在诊断后能活五年。对GBM患者的治疗包括放射治疗和化疗药物替莫唑胺(TMZ)。这些治疗通常是为了延长生命,而不是拯救生命。在这项新的研究中,他们开发出一种TMZ类似物,迄今已被证明比TMZ更有效地杀死GBM细胞。

替莫唑胺化学结构式。

这些作者指出,TMZ的作用是利用GBM的一个弱点---GBM细胞缺乏O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(O6-methylguanine methyl transferase, MGMT),即一种修复DNA的蛋白。用TMZ治疗会导致DNA损伤的发生,从而导致癌细胞自我毁灭---癌细胞死亡,而健康的脑细胞则通过自我愈合而存活。不幸的是,患者往往会对这种药物产生抗药性,从而降低其有效性,直到它不再有用。在这项新的研究中,他们开发出一种TMZ类似物,它也会导致DNA损伤和癌细胞自我毁灭,但他们做了一个改变,防止肿瘤细胞对它产生抗性。

这些作者进行的改变涉及添加一种链间交联剂,顾名思义,它涉及在DNA链之间建立连接,但它是以一种允许健康细胞逆转这一过程的方式进行的。另一方面,在癌细胞中,这种连接对于GBM细胞来说太强了,无法克服,因此它们最终会自我毁灭--至少在小鼠模型中是这样。他们认为,最终的结果是一种将不允许在DNA错配修复途径中出现突变的TMZ类似物,这意味着GBM细胞应该没有办法产生抗药性。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Kingson Lin et al. Mechanism-based design of agents that selectively target drug-resistant glioma. Science, 2022, doi:10.1126/science.abn7570.

Roger Reddel et al. Targeting brain cancer. Science, 2022, doi:10.1126/science.add4839.

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