Science论文揭秘肿瘤免疫“总建筑师”：1型树突状细胞搭建三级淋巴结构，持久抗癌防线有了新蓝图

西奈山伊坎医学院的研究人员鉴定出一种免疫细胞——它充当肿瘤内部强大免疫枢纽的“设计师”和“总协调人”，并在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。这一发现有望催生新策略，使癌症免疫疗法更加有效。

该研究发表于《Science》期刊，揭示了一种名为“1型树突状细胞”（dendritic cell type 1, cDC1）的特化免疫细胞，对于构建和维持称为“三级淋巴结构”（TLSs）的组织化免疫细胞集群至关重要。这些结构就像是驻扎在肿瘤内的局部指挥中心或免疫“前哨站”，身体在此直接协调对肿瘤的攻击。

此前研究表明，肿瘤内含有TLSs的患者通常生存期更长，对免疫治疗的反应也更好。然而，迄今为止，科学家尚不清楚这些保护性免疫枢纽的形成和维持由谁掌控。

“我们的目标是理解这些免疫结构如何在肿瘤内部发育和持续存在。”该研究第一作者Raphael Mattiuz博士说，他是西奈山伊坎医学院Miriam Merad医学/哲学博士实验室的讲师。

“我们发现，一个独特的树突状细胞亚群扮演着组织者的角色，它将不同的免疫细胞聚集在一起，并保持局部抗癌反应的活跃。这为未来的疗法提供了重要新靶点。”

追踪肿瘤内的细胞

在实验中，研究团队使用先进成像技术分析了来自肺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌和卵巢癌患者的肿瘤样本，使他们能够同时观察多种免疫细胞类型。他们还使用了空间基因分析技术——该技术可绘制基因在肿瘤内的活跃位置，从而精确定位树突状细胞的位置以及它们与哪些免疫细胞相互作用。

为了测试树突状细胞是否确实负责构建和维持这些免疫枢纽，研究人员开发了一种新的小鼠模型，该模型能高度重现人类癌症中所见的三级淋巴结构。

利用该模型，他们在肿瘤发展的不同阶段选择性地去除、激活或基因改造树突状细胞。这些实验表明，树突状细胞不仅是建立这些免疫枢纽所必需的，也是维持它们长期功能所必需的。

局部免疫的“常驻组织者”

研究人员发现，树突状细胞远不止是向免疫系统发出癌症警报。一旦TLSs在肿瘤内建立，这些细胞便留在原处，通过将抗癌T细胞和产生抗体的B细胞聚集在一起，持续协调免疫活动。它们并非迁移到附近的淋巴结，而是作为“现场经理”，维持强大的局部免疫应答。

“我们惊讶地发现，这些稀有细胞在肿瘤内部成为了永久性组织者。”Mattiuz说。“它们不仅激活杀癌T细胞，还帮助协调抗体应答，使免疫系统的多个部分在最需要的地方协同作战。”

为治疗开辟更清晰的道路

这一发现为开发旨在增加树突状细胞数量或活性的疗法提供了更清晰的路径，帮助身体在肿瘤内建立更强的免疫枢纽。这类方法有望改善现有免疫疗法，特别是对于那些对当前治疗反应不佳的癌症患者。

“这项研究为开发增强身体自身抗癌免疫防御的治疗方法奠定了基础。”该研究资深作者、西奈山伊坎医学院Robin Chemers Neustein免疫学教授兼免疫学与免疫治疗系主任Merad说。

“虽然还需要更多研究来确切理解这些免疫枢纽如何消除肿瘤，但我们现在有了一张路线图，可用于探索能够产生更持久抗癌反应、并最终帮助预防癌症复发的疗法。”Mattiuz说。

研究人员表示，这些发现为理解免疫系统如何对癌症发起持续攻击提供了重要基础。他们计划进一步研究TLSs如何产生长效免疫保护，以及激活树突状细胞的疗法能否增强免疫治疗效果、降低癌症复发率和预防转移。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Raphaël Mattiuz et al, Dendritic cells control tertiary lymphoid structure development and maintenance in cancer, Science (2026). DOI: 10.1126/science.ady1678.