Cell子刊：癌细胞和间皮细胞之间的信号传导促进卵巢癌的发生和免疫逃逸

卵巢癌是导致女性癌症死亡的第四大原因，其特点是发现晚、广泛转移、预后差。治疗这种疾病之所以如此具有挑战性，原因之一是这种肿瘤常常对化疗产生抗药性，而且通常对免疫疗法反应不佳。

虽然克服抗药性的研究和开发新疗法的努力主要集中在癌细胞上，但往往忽略了肿瘤内的许多其他细胞类型。事实上，癌细胞有能力对其周围的细胞进行重编程，以滋养肿瘤并帮助躲避患者的免疫系统。间皮细胞（mesothelial cell）就是其中之一，它们是卵巢癌细胞在腹膜转移过程中的第一接触点。

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院等研究机构的研究人员展示了癌细胞如何将这些间皮细胞重编程为癌症相关间皮细胞，从而促进卵巢肿瘤生长。重要的是，他们确定了其中的一种信号，即癌细胞用于重编程和控制间皮细胞的一种名为抗缪勒氏管激素（Anti-Müllerian hormone, AMH）的激素。相关研究结果发表在2023年7月25日的Cell Reports期刊上，论文标题为“Cancer-associated mesothelial cells are regulated by the anti-Müllerian hormone axis”。

他们指出破坏这种信号会减卵巢肿瘤的生长，并帮助免疫系统克服卵巢肿瘤的一些防御功能，这表明它可能是卵巢癌的一种新靶标。

研究结果

这项新的研究为卵巢肿瘤微环境中间皮细胞的起源和功能开辟了一个新的研究领域。它展示了癌细胞如何将正常间皮细胞重编程为具有促肿瘤功能的癌症相关间皮细胞。这种重编程的核心是以AMH及其受体 AMHR2 的形式重新激活一种重要的发育激素信号。

虽然 AMHR2 长期以来一直被认为是由癌细胞表达的，但是这些作者发现癌症相关间皮细胞才是携带这种受体的肿瘤细胞类型，而且卵巢癌细胞会产生它的配体 AMH。

临床意义

这项新的研究揭示癌细胞通过调节促进肿瘤生长的生长因子和帮助肿瘤躲避免疫系统的细胞因子的产生，利用AMH来控制癌症相关间皮细胞。

图片来自Cell Reports, 2023, doi:10.1016/j.celrep.2023.112730。

这一新的认识为旨在中和来自癌细胞的AMH信号或靶向间皮细胞表面上的AMHR2以潜在地抑制肿瘤生长和恢复免疫反应的治疗策略提供了令人兴奋的可能性。

下一步行动

目前还没有靶向癌症相关间皮细胞的治疗策略。这项新的研究支持这样一种观点，即它们可能是卵巢癌的新治疗靶标。

但是重要的是，由于间皮细胞是大多数在腹部转移的实体瘤的第一接触点，特异性靶向癌症相关间皮细胞的治疗方法可能会改善其他癌症的治疗效果。

此外，将 AMHR2 鉴定为癌症相关间皮细胞的潜在生物标志物，将有助于今后对这些其他实体瘤中的这种细胞类型进行研究。

鉴于靶向AMH和AMHR2的女性健康新疗法的开发备受关注，科学家们有独特的机会将这些新疗法重新用于卵巢癌的治疗，或许还能改善对现有免疫疗法的反应。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

M. Chauvin et al. Cancer-associated mesothelial cells are regulated by the anti-Müllerian hormone axis. Cell Reports, 2023, doi:10.1016/j.celrep.2023.112730.