Nature：重磅级新发现！健康女性机体的乳腺组织或存在与乳腺癌相似的罕见非整倍体上皮细胞

非整倍体上皮细胞在乳腺癌中很常见，然而其是否在正常的乳腺组织中存在，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Normal breast tissues harbour rare populations of aneuploid epithelial cells”的研究报告中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，在健康女性中，一些看似正常的乳腺细胞或许也含有与侵袭性乳腺癌典型相关的染色体异常，这些研究发现或许对关于乳腺癌遗传起源的传统观点提出了质疑，或会影响早期的癌症检测方法。

这项研究中，研究人员发现，在49名健康女性的乳腺组织中，至少有3%的正常细胞中含有染色体的增加或减少情况，这种现象称之为非整倍性，而且其会随着年龄增长而不断扩大和积累，这或许就对“正常”组织的理解提出了一些问题。随着研究人员继续利用分子诊断以及导管原位癌（DCIS）和活检来开发早期检测方法，这一研究结果或许就提出了挑战，并强调识别出假阳性的潜在风险，因为这些细胞会错误地与侵袭性乳腺癌相混淆。

研究者Navin博士说道，癌症研究人员或肿瘤学家一般看到这些正常乳腺细胞组织的基因组图谱后，就会将其归类为侵袭性的乳腺癌；而我们也一直被教导说，正常细胞中含有23对染色体，但这似乎是不准确的，因为本文研究中分析的每一个健康女性都含有不规则数量的染色体，这或许就提出了一个非常具有挑战性的问题，即癌症何时会真正发生？

这项研究基于此前研究者Navin在人类乳腺细胞图谱的研究基础之上，该图谱描述了超过714,000个细胞，其能在细胞水平上产生正常乳腺组织的完整遗传图谱。当前研究中，研究人员分析了49名无疾病史的接受缩胸手术（breast reduction surgery）的健康女性样本，他们将正常乳腺组织的染色体拷贝数改变与临床乳腺癌的数据进行对比分析。利用单细胞测序和空间匹配技术，研究人员专门研究了乳腺上皮细胞，结果发现，排列并覆盖在机体内外的上皮细胞常会被认为会产生癌症。

正常乳腺组织中含有罕见非整倍体细胞的女性案例

研究人员表示，在这些正常乳腺组织中，中位数为3.19%的上皮细胞都是非整倍体，有超过82.67%的上皮细胞存在侵袭性乳腺癌中常见的拷贝数的扩增变化，有意思的是，女性的年龄往往与非整倍体细胞的频率和拷贝数改变的数量显著相关，而且年龄越大的女性机体中往往会积累越多的这些细胞改变。最常见的改变就是1q染色体的额外拷贝和10q,16q和22号染色体的丢失，这些在侵袭性乳腺癌中非常常见，此前研究中，研究人员识别出这些区域中的特殊基因或许也与乳腺癌发生相关。

这些数据表明，这些非整倍体细胞或许代表了乳腺的两种细胞谱系，其具有不同的基因特征，能表现为雌激素受体（ERs）阳性或隐性，而一个谱系的拷贝数拜年话与雌激素受体阳性乳腺癌相似，而另一个谱系的事件则似乎与ER阴性乳腺癌一致，这或许就突出了其潜在的不同起源。

研究者Navin指出，这是一份关于在正常人群中发现罕见的非整倍体细胞的研究报告，后期我们还需要进一步进行纵向研究来识别出哪些潜在的风险因素（如果有的话）或许会导致这些细胞发生癌变，此外，在很多机体系统中所发现的上皮细胞也强调了这些研究发现或许能转化到对其它器官的研究中；而这只是表明我们的机体在某些方面是不完美的，而且我们可以在一生中产生这些类型的细胞。

这不仅仅是在乳腺癌研究领域，而是在多种类型癌症的研究中都具有非常重要的意义，这并不一定意味着每个人都存在癌前病变，但研究人员需要考虑如何进行更大规模的研究来理解这种非整倍性对于癌症发生的影响。综上，本文研究结果表明，即使是健康女性，其机体的乳腺组织中也存在罕见的非整倍体上皮细胞的克隆扩增。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lin, Y., Wang, J., Wang, K. et al. Normal breast tissues harbour rare populations of aneuploid epithelial cells. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08129-x