J Hepatol：科学家揭开抵御人类慢性乙肝的成功治疗性疫苗策略的关键决定因素

据WHO数据显示，乙型肝炎病毒感染仍然是一个主要的全球健康问题，目前全球大约有3亿乙肝病毒携带者，当前的疗法很少有能成功治疗乙肝病毒感染的。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为“Activation of CD4 T cells during prime immunization determines the success of a therapeutic hepatitis B vaccine in HBV-carrier mouse models”的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究或有望开发出一种治愈乙肝病毒感染的治疗性疫苗；文章中，研究者表示，治疗性乙肝疫苗的成功取决于乙肝病毒特异性CD4 T细胞的有效激发。

全世界有超过3%的人口遭受着慢性乙肝病毒感染，而这也是导致患者肝硬化和肝癌发生的主要原因，目前的疗法很少能实现对这些患者的治愈；而治疗性疫苗（能刺激机体免疫系统治愈疾病的疫苗）或许代表了一种治愈乙肝的有希望的方法，但迄今为止其临床疗效非常有限。在过去20年里，科学家们在开发有效的治疗性乙肝疫苗方面做出了大量尝试，然而，这些疫苗中仅有少数进入了临床试验，而且到目前为止并没有一种在慢性乙肝患者机体中展现出抗病毒疗效，这或许就凸显出了解析对于成功治疗性疫苗所必需的因素以及通过合理的疫苗设计来将其作为靶标的必要性。

这项研究中，研究人员对一种名为TherVacB的疫苗进行了调查，其是一种新型的异源引物增强型治疗性乙肝疫苗，在异源引物增强的疫苗中，相同的抗原会以不同的形式被呈递给宿主机体的免疫系统，在TherVacB中，蛋白质能被用来驱动宿主机体的免疫反应，而对于增强型的疫苗而言，抗原则是由病毒载体进行传递的。异源引物增强型疫苗的好处在于其具有更强和更为持久的免疫力，然而，对于初始和增强型疫苗策略的优化或许需要彻底理解哪种疫苗组分如何激活宿主机体免疫系统的不同细胞，比如T细胞或B细胞。

图片来源：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03465-1/fulltext

研究人员表示，治疗性乙肝疫苗的成功取决于乙肝病毒特异性CD4 T细胞的有效激发，CD4 T细胞是一种特殊类型的淋巴细胞，其能在其表面携带CD4分子并能协调抵御外来病原体的免疫反应，剔除CD4 T细胞或能让临床前小鼠模型完全丧失TherVacB所诱导的抗病毒疗效；此外，在启动免疫期间应用一种最佳的蛋白质疫苗配方或许就能适时地激活CD4 T细胞，并能为控制乙肝病毒感染的增强型疫苗的设计奠定一定的基础。这篇研究报告中，研究人员解析了单一疫苗组分的影响效应，并提供了首个直接证据表明，乙肝病毒特异性的CD4 T细胞的有效激活对于开启乙肝病毒的免疫控制是必不可少的，同时还确定了哪种组分是成功的治疗性乙肝疫苗所需要的，也为合理设计治疗性疫苗来用于急需的临床应用提供了重要的见解。

此外，研究人员还进一步证实了TherVacB的效果并解释了其作用方式，未来研究人员将会在临床试验中进一步评估其疗效。本文研究结果极大地支持了克服乙肝病毒特异性免疫耐受以及通过治疗性疫苗来恢复抗病毒B细胞和T细胞反应来一劳永逸地治疗乙肝病毒感染的愿景。本文研究在一个具体的案例中证实并扩展了教科书上的知识，同时强调了启动疫苗接种对于促使机体免疫系统向预期方向进展的重要性。因此，相关研究结果或有望帮助开发或改善抵御慢性乙肝的疫苗设计，同时还能帮助加速科学家们治疗人类慢性乙肝的新型疗法的开发。

综上，本文研究中研究人员识别出，在启动阶段CD4 T细胞的激活或许能作为利用TherVacB作为靶向性治疗性疫苗的乙肝病毒特异性抗体和CD8 T细胞免疫力的一种关键决定因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jinpeng Su，Livia Brunner，Edanur Ates Oz，et al. Activation of CD4 T cells during prime immunization determines the success of a therapeutic hepatitis B vaccine in HBV-carrier mouse models, Journal of Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jhep.2022.12.013