Cancer Discov：肿瘤浸润性B细胞和浆细胞或会影响早期肺癌的生物学特征以及患者对免疫疗法的反应

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“The Single-Cell Immunogenomic Landscape of B and Plasma Cells in Early-Stage Lung Adenocarcinoma”的研究报告中，来自中国哈尔滨医科大学等机构的科学家们通过研究创建了早期肺癌中肿瘤浸润B细胞和浆细胞的空间图谱，这或许就突出了这些免疫细胞在肿瘤发生和疗法治疗结局中此前并未被重视的角色，文章中，研究人员绘制出了迄今为止最大且最前面的肿瘤浸润B细胞和浆细胞的单细胞图谱，或有望用于开发新型癌症免疫疗法。

医学博士Linghua Wang说道，我们都知道，肿瘤微环境在调节肿瘤生长和转移上扮演着重要角色，但我们并不是完全理解这些相互作用；迄今为止，科学家们的大部分焦点都集中在T细胞上，本文研究中，我们就提供了对B细胞和浆细胞表型的深入理解，其在早期肺癌发生过程中扮演着关键的角色。改进的筛查手段能增加早期诊断出的肺癌的比例，手术对于一些病人而言是治愈性的，但新型疗法仍然需要，因为很多患者依然会经历疾病的复发；理解癌细胞和免疫细胞之间的早期相互作用或能提供机会帮助研究人员有效阻断癌症生长或增强患者机体的抗肿瘤免疫反应。

此前研究人员通过研究发现，B谱系细胞对于黑色素瘤患者对免疫疗法的反应至关重要，相比正常肺部组织而言，B细胞和浆细胞在早期肺癌组织中会被富集，浆细胞是负责产生抗体的终末分化B细胞。为了更好地理解这些细胞在早期肺癌发生过程中的作用，研究人员对16种肿瘤和47种匹配的正常肺部组织进行了单细胞分析，他们对大约5万个独特的B细胞和浆细胞进行单细胞RNA测序，旨在分析细胞中的基因表达情况，同时研究人员还对7万多个细胞进行了单细胞B细胞受体测序分析，旨在理解B细胞受体的目录，即细胞表面能识别抗原的膜结合蛋白。

研究人员识别出了12种不同的细胞亚群，相对于邻近的正常组织而言，更多的分化状态（记忆B细胞和浆细胞）会在肿瘤中高度富集；研究者Kadara说道，这种水平的详细分析凸显了肿瘤与其周围免疫微环境之间动态的相互作用，相关研究数据也揭示了环境因子（比如暴露于烟草烟雾）的暴露和肿瘤的分子特征在绘制浸润性B细胞和浆细胞蓝图上的重要贡献。比如，相比非吸烟人群而言，来自吸烟人群机体的肿瘤中有较高水平的浆细胞和较低水平的B细胞克隆，此外，相比携带KRAS或其它突变的肿瘤，携带EGFR突变的肺部肿瘤中的浆细胞水平较低，且分化程度较低的B细胞的水平较高。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-1658/708981/The-Single-Cell-Immunogenomic-Landscape-of-B-and?redirectedFrom=fulltext

通过研究单细胞数据和来自肿瘤的空间信息，研究人员还阐明了大多数B细胞和浆细胞能被招募CXCL13水平较高的位点，这种信号分子的水平还会随着肿瘤从癌变前发展到侵袭性肺癌而不断增加。肿瘤中B细胞和浆细胞的不同蓝图也似乎会影响患者的治疗结局以及早期肺癌患者的疗法反应，具体而言，肿瘤中浆细胞的富集与患者生存率的提高以及对抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的反应密切相关。

研究者Wang说道，此前的大多数研究都将肿瘤浸润的B细胞或浆细胞当做一种同质群体，但深入分析后研究人员强调了这些细胞的异质性以及其与肿瘤微环境其它组分之间的“串扰”，后期研究者还需要进一步分析来完全理解其在肿瘤发病机制中所扮演的关键角色，但有研究证据表明，浆细胞的特征或许是一种有效预测癌症患者接受免疫疗法治疗结局的有价值的生物标志物，本文研究或能被用来识别重点关注肿瘤浸润B细胞和浆细胞的新型免疫疗法的新型靶点。综上本文研究中，研究人员阐明了B细胞和浆细胞在早期肺癌进展过程中的确切作用，并确定了一种最有希望的治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dapeng Hao，Guangchun Han，Ansam Sinjab, et al. The Single-Cell Immunogenomic Landscape of B and Plasma Cells in Early-Stage Lung Adenocarcinoma, Cancer Discovery (2022) doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1658