Stem Cell Res Ther：免疫系统“双人舞”，新型联合疗法给癌细胞设下“记忆陷阱”！

癌症免疫疗法的核心理念并不复杂：激活人体自身的免疫系统，让它去识别并清除癌细胞。然而现实却很骨感，在许多患者体内，这种免疫反应要么太弱要么太慢，始终跑不赢肿瘤的生长速度。近年来，一类名为“恒定自然杀伤T细胞”（iNKT细胞）的免疫细胞备受关注。它们像是免疫部队中的“通信兵”，一旦被激活，能迅速召集并调动其他免疫细胞投入战斗。

不过，基于iNKT细胞的疗法长期面临一个棘手问题：癌症患者自身往往无法产生足够数量的iNKT细胞用于治疗。科学家为此绕道而行—利用健康供体的诱导多能干细胞（iPSC）在实验室中批量生产iNKT细胞。但新的疑问随之而来：这些“人造”的iNKT细胞输入患者体内后，真的能按计划发动有效的免疫攻击吗？

近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Research & Therapy上题为“Preclinical efficacy of combination therapy with allogeneic induced pluripotent stem cell-derived invariant natural killer T and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells”的研究报告中，来自日本千叶大学等机构的科学家们通过进行一项临床前研究给出了肯定的答案。文章中，他们设计了一种组合疗法：将iPSC来源的iNKT细胞与负载了α-半乳糖苷神经酰胺（αGalCer）的抗原呈递细胞（APC）联合使用，αGalCer是一种已知能高效激活iNKT细胞的糖脂分子。

iPSC-iNKT细胞与αGalCer负载的APC联合疗法的疗效

这项研究中，研究人员使用了一种特殊的小鼠模型—这类小鼠被移植了人源肺癌细胞和人类免疫细胞，从而模拟人体内的免疫环境。实验分为四组：单用iPSC-iNKT细胞、单用αGalCer负载的APC、两者联合使用，以及空白对照组，结果一目了然：联合治疗组在抑制肿瘤生长方面显著优于其他所有组；更重要的是，如果从小鼠体内移除人类免疫细胞，联合疗法的抗肿瘤效果几乎消失，这说明，治疗效益并非来自iNKT细胞的直接杀伤，而是来自它们所撬动的更广泛的免疫应答。

借助单细胞RNA测序技术，研究人员进一步揭开了背后的机制。联合治疗使肿瘤浸润淋巴细胞中出现了一群具有“记忆表型”的T细胞—这类细胞能长期存活，反复识别并攻击特定的威胁。实验证实，这些记忆表型T细胞携带的受体能够特异性识别该研究中所用的肿瘤细胞。当研究人员将这些细胞移除后，抗肿瘤效应明显减弱，从而确认了它们的主导作用。

研究人员指出，在使用了人IL-7/15基因敲入的NSG小鼠构建的人免疫细胞移植患者来源异种移植模型中，iPSC-iNKT细胞联合αGalCer负载的APC，能够强效诱导抗肿瘤T细胞免疫，并且单细胞分析显示这种组合独特地扩增了肿瘤反应性的记忆表型CD4和CD8 T细胞。

放眼未来，这一策略指向更具个性化的免疫治疗方向，若采用患者自身的APC，再配合iPSC来源的iNKT细胞，甚至可以通过基因修饰来针对个体肿瘤的特异性抗原进行定制。青木隆弘博士表示，这一方法有望挽救那些现有疗法难以治愈的难治性癌症患者的生命。目前，针对晚期头颈癌患者的临床试验正在进行中；可以说，这场免疫细胞之间的“双人舞”，正在为癌症治疗谱出一段新的旋律。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Aoki, T., Kobayashi, M., Okoshi, M. et al. Preclinical efficacy of combination therapy with allogeneic induced pluripotent stem cell-derived invariant natural killer T and α-galactosylceramide-pulsed antigen-presenting cells. Stem Cell Res Ther 17, 150 (2026). doi：10.1186/s13287-026-04994-7