Leukemia：新型测试手段或能帮助预测癌症疗法的危险副作用

在癌症治疗的战场上，免疫疗法正逐渐成为一种革命性的武器，尤其是CAR-T细胞疗法，其能通过改造患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞为血液癌症患者带来了新的希望。然而，这种疗法并非没有代价，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）就是一种可能危及生命的严重副作用，其会在治疗后引发中枢神经系统的炎症，给患者带来头痛、嗜睡甚至昏迷等严重症状。

近日，一篇发表在国际杂志Leukemia上题为“Cerebrospinal fluid proteomics exerts predictive potential for immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) in CAR-T cell therapy”的研究报告中，来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究开发了一种能预测ICANS的方法，这或许就能让这种副作用变得“未卜先知”。

过去十年间，癌症免疫疗法异军突起，CAR-T细胞疗法更是其中的明星，其能通过基因工程改造患者的T细胞使其能够精准识别并攻击癌细胞，从而就为血液癌症患者带来了前所未有的疗效。然而这种疗法的副作用ICANS却像一颗“不定时炸弹”，在高达64%的临床试验患者中出现，且目前缺乏可靠的预测手段。ICANS的症状轻则头痛、嗜睡，重则意识障碍、癫痫发作甚至脑出血，严重威胁患者生命。如果能在治疗前就预测ICANS的发生，无疑将为患者提供更安全的治疗方案。

与ICANS发生相关的脑脊液（CSF）蛋白质谱系分析和生物过程提取

这项研究中，研究人员将目光投向了脑脊液，其是一种环绕大脑和脊髓的液体，能反映中枢神经系统的健康状况；研究人员收集了29名B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗前的剩余脑脊液样本，其中11名患者在治疗后出现了ICANS，而18名没有。通过对这些脑脊液样本中的蛋白质进行分析，他们发现了一个关键线索，即一种名为C1RL的蛋白质在ICANS患者中水平升高，而另一种名为FUCA2的蛋白质则水平降低。基于这两种蛋白质的比值，研究人员开发出了一种预测模型，其能以极高的准确性区分出高风险患者。

这一发现不仅为ICANS的预测提供了新的思路，还可能帮助医生提前采取措施，预防ICANS的发生；比如，C1RL是补体系统的一部分，而补体系统在免疫反应中起着关键作用，或许与ICANS的炎症反应有关，如果能在治疗前通过药物抑制补体系统，或能降低ICANS的风险。尽管这一研究取得了令人振奋的成果，但研究人员提醒道，由于样本量较小，这些发现仍处于初步阶段。为了验证这一预测模型的可靠性，他们还需要在更多患者中进行测试。此外，他们还计划将研究扩展到其它类型的血液癌症中来确定这种预测方法是否具有更广泛的适用性。

另一个挑战就是如何让这种预测方法更加简便易行，目前，脑脊液的采集是一种侵入性且痛苦的操作，大多数医院在CAR-T治疗前并不常规进行。因此研究人员正在探索是否能在血液等更易获取的体液中找到类似的生物标志物，从而开发出一种更简单、更普及的预测工具。本文研究的意义不仅在于预测ICANS，更在于其能为癌症治疗的个性化医疗开辟了新的道路。通过提前识别高风险患者，临床医生就能为他们量身定制更安全的治疗方案，甚至在治疗前就采取预防措施，从而减少ICANS的发生。这种“预警系统”不仅能让患者在治疗过程中更加安心，也为癌症免疫疗法的安全性和有效性提供了新的保障。

随着癌症免疫疗法的不断发展，如何平衡疗效与副作用成为了一个亟待解决的问题。本文研究发现为科学家们提供了一个新的视角，让他们看到了通过精准预测和干预来优化治疗方案的可能性。未来随着更多类似的研究成果涌现，我们有理由相信，癌症治疗将变得更加个性化、安全和高效。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nomiyama, T., Setoyama, D., Yamanaka, I. et al. Cerebrospinal fluid proteomics exerts predictive potential for immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) in CAR-T cell therapy. Leukemia (2025). doi：10.1038/s41375-025-02541-6