Cancer Immunol Res：恢复耗竭免疫细胞的功能或有望帮助开发新型靶向性癌症疗法

肿瘤周围的生态系统，也被称之为肿瘤微环境，其包括免疫细胞、组织、血管和其它能彼此相互作用且与肿瘤细胞作用的细胞等；随着时间推移，肿瘤会按照自身的利益来塑造这一生态系统，从而垄断所有营养物质并保护其免受宿主机体的免疫攻击。为了更好地理解生态系统在癌症风险、发生和治疗中的作用。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity”的研究报告中，来自美国杰克逊实验室等机构的科学家们通过研究不仅识别出了两种免疫细胞如何协同作用来抵御癌症，而且还揭示了能帮助协调这种攻击作用的分子级联反应。

研究者Chih-Hao "Lucas" Chang说道，我们重点对细胞毒性T细胞进行了研究，其是一类拥有多种功能的免疫细胞类型，包括能破坏被病毒感染的细胞、抵御细菌感染和其它病原体的侵袭等，同时其还能攻击肿瘤细胞。我们的免疫系统能在癌细胞引起问题之前从机体中清除绝大多数癌变细胞，但一旦肿瘤形成的话，细胞毒性T细胞就会在敌对的肿瘤微环境中被“耗竭”，且并不能有效攻击肿瘤；为此，研究人员目前正在调查为何这些免疫细胞会处于“耗竭”状态，并开始寻找潜在的方法能向免疫细胞发送信号从而靶向作用肿瘤组织。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article-abstract/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0851/745765/IL3-Driven-T-Cell-Basophil-Crosstalk-Enhances?redirectedFrom=fulltext

T细胞在识别并攻击癌变细胞上表现得非常出色，但其却会在肿瘤微环境中变得“耗竭”，其可能会变得劳累过度且过度刺激，同时也会因肿瘤细胞的存在而缺乏葡萄糖和其它营养物质，帮助这些细胞更好地维持功能或能改善癌症治疗策略，尤其是免疫疗法。此前研究结果表明，当细胞毒性T细胞被激活时，其就会释放名为细胞因子的信号分子（白介素-3,IL-3），结果发现，随着肿瘤生长，细胞毒性T细胞就会逐渐在肿瘤微环境中失去产生IL-3的能力，随后，当研究人员提高患有淋巴瘤或黑色素瘤小鼠机体中的IL-3的水平时，他们观察到了较强的抗肿瘤作用。

进一步研究后，研究人员发现，IL-3或能发挥作用动员嗜碱粒细胞（basophils），后者是一种能在过敏症发生过程中扮演重要角色的罕见免疫细胞；反过来，这些嗜碱粒细胞也会产生名为白介素-4（IL-4）的另外一种细胞因子，其能重新激活细胞毒性T细胞，并向其发送信号来恢复并摧毁肿瘤。研究者Chang说道，此前我们并未发现嗜碱粒细胞参与恢复细胞毒性T细胞的信号级联反应过程中，这些研究结果是初步的，但靶向作用肿瘤相关的嗜碱粒细胞代表了增强机体抗肿瘤免疫力且改善患者治疗结局非常有希望的途径。

综上，本文研究结果揭示了IL-3介导的细胞毒性T淋巴细胞-嗜碱粒细胞串扰在调节机体抗肿瘤免疫力中的关键作用，同时还表明，利用IL3或能作为一种有希望的手段来优化并增强癌症免疫疗法的疗效。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jian Wei，Colleen L. Mayberry，Xiaoting Lv，et al. IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity, Cancer Immunology Research (2024). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-23-0851