新一代血管生成抑制剂！DLL4xVEGF-A双特异性抗体CTX-009进入全球2期研究，临床受益率达100%!
来源：本站原创 2022-01-24 03:16
CTX-009同时靶向δ样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)。
CTX-009结构特征（图片来源于文献：PMC4968104）
2022年01月23日讯 /生物谷BIOON/ --Compass Therapeutics是一家专注于开发专有抗体疗法治疗肿瘤的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准CTX-009的2期临床研究的研究性新药申请（IND）。这将使该公司能够在美国和韩国启动CTX-009治疗晚期胆管癌（BTC）患者的全球2期临床试验。
CTX-009是一种双特异性抗体，同时靶向δ样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）。这是一种新一代血管生成抑制剂，已经完成了1期剂量递增和扩展研究，以及联合化疗的1b期研究。作为一种单药疗法，CTX-009已在先前接受过大量方案治疗的患者中显示出临床益处，这些患者先前接受含有VEGF阻断剂（如贝伐单抗和）的化疗方案（如贝伐单抗[bevacizumab]和雷莫芦单抗[ramucirumab]）治疗后疾病进展。在一些晚期结直肠癌患者和胃癌患者中观察到临床应答。在联合化疗治疗胆管癌患者的研究中也观察到了持久应答。
抗血管生成抑制剂（如贝伐珠单抗）是一种安全性有效的癌症疗法，已被广泛使用十多年。虽然这些抑制剂广泛应用于许多实体瘤适应症，但已有文献表明，患者可能对此类疗法表现出先天性或后天性耐药性。δ样配体4（DLL4）介导的内皮细胞Notch信号可调节血管发育，这使得DLL4成为一个有吸引力的治疗靶点，与VEGF阻断进行联合。已知DLL4/Notch信号在病理性血管生成过程中与VEGF/VEGFR信号具有协同作用。具体而言，DLL4在许多人类肿瘤类型中高度表达，包括结直肠癌、卵巢癌、胆管癌、肾癌、膀胱癌和乳腺癌；DLL4还与VEGF非依赖性途径、肿瘤干细胞存活和免疫抑制有关，这些都可能共同促进肿瘤细胞抵抗。
2021年第一季度在韩国启动了一项2期临床研究（NCT04492033），正在评估CTX-009联合紫杉醇治疗先前接受过多种方案失败的晚期胆道癌（BTC）患者。该研究为Simon 2阶段适应性2期研究。研究第1阶段的入组工作已经完成，并且达到了进入研究2期阶段的标准。
值得注意的是，在最初评估的17例患者中已经观察到5例部分缓解（PR），初步总缓解率（ORR）为29%，所有评估的患者病情稳定或更好，17例患者中有16例患者的肿瘤负担下降，临床受益率（CBR）为100%。Compass计划在该研究中增加美国的临床试验点，并计划在今年第2季度启动这项2期研究的第2阶段。
Compass Therapeutics的科学重点是血管生成、免疫系统、肿瘤生长之间的关系。该公司的新颖候选产品管线旨在靶向有效抗肿瘤反应所需的多种关键生物学途径。这些包括通过血管生成靶向制剂调节微血管，通过肿瘤微环境（TME）中效应细胞的激活剂诱导有效的免疫应答，以及减轻肿瘤用于逃避免疫监视的免疫抑制机制。（生物谷Bioon.com）
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