结节性痒疹创新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)2项3期临床获得成功：显著减轻瘙痒和皮损!
来源：本站原创 2022-01-20 00:40
Dupixent是第一种也是唯一一种在结节性痒疹3期临床试验中显示阳性结果的药物，证实了靶向IL-4和IL-13（2型炎症的关键和中心驱动因素）治疗瘙痒和皮损的潜在益处。
结节性痒疹（图片来源：askdrshah.com）
2022年01月19日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗不受控结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者第二项阳性3期临床试验（PRIME）的结果。
该试验达到了主要终点和全部关键次要终点：与安慰剂相比，Dupixent显著减少了瘙痒和皮损。具体数据为：在24周时，Dupixent治疗组瘙痒程度有临床意义降低的患者比例是安慰剂组的3倍多（60% vs 18%；p＜0.0001）、皮损清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的近3倍（48% vs 18%；p=0.0004）。这些数据证实了先前公布的3期PRIME2试验的阳性结果。
结节性痒疹是一种会引起极度瘙痒和炎症性皮肤病变（结节）的慢性2型炎症性皮肤病。不受控的结节性痒疹对生活质量的影响是炎症性皮肤病中最严重的一种，伴有强烈的慢性瘙痒。目前，结节性痒疹尚无批准的系统治疗方法。临床上常用高效价局部类固醇，但如果长期使用，会带来安全风险。
Dupixent是第一种也是唯一一种在结节性痒疹3期临床试验中显示阳性结果的药物，证实了靶向IL-4和IL-13（2型炎症的关键和中心驱动因素）治疗瘙痒和皮损的潜在益处。
PRIME是LIBERTY-PN PRIME临床计划的一部分，该项目中另一项试验PRIME2与PRIME采用相似的试验设计，顶线结果已于2021年10月公布。根据该项目数据，赛诺菲和再生元计划在2022年提交Dupixent治疗结节性痒疹的新适应症申请。
再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士表示：“结节性痒疹是一种负担沉重的疾病，涉及数十处（甚至数百处）持续瘙痒和灼热的皮肤病变，并可能导致皮肤感染等并发症。PRIME试验的结果再次表明，Dupixent能够显著解决该疾病的标志性症状，同时保持一致的安全性，包括在数量上降低皮肤感染率。我们对广泛的Dupixent开发项目的进展感到鼓舞，该项目持续强化了IL-4和IL-13是许多疾病中2型炎症的关键驱动因素，包括皮肤病（如结节性痒疹和特应性皮炎）、呼吸道疾病（如哮喘和CRSwNP）、胃肠道疾病（如嗜酸性食管炎）。”
赛诺菲全球研发负责人John Reed博士表示：“这些结果加强了我们对结节性痒疹基本生物学的理解，并令人鼓舞，因为我们正在寻求帮助那些严重受瘙痒、皮损、刺痛和灼伤等症状影响的患者。我们坚信2型炎症是这种高度瘙痒性疾病的关键驱动因素，因此决定直接加速进入结节性痒疹3期临床试验，这体现了我们致力于为急需新选择的患者群体迅速提供新疗法的承诺。”
Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）
PRIME是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，在151名结节性痒疹患者中评估了Dupixent的疗效和安全性，这些患者的疾病接受局部处方疗法治疗未得到充分控制，或这些治疗不可取。在24周治疗期间，患者每2周接受一次Dupixent（n=75）或安慰剂（n=76），并进行或不进行局部治疗（低剂量或中剂量局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机化时使用这些治疗，则继续使用）。在该试验中，46%的患者至少患有一种并存的2型炎症疾病。约24%的患者有系统性（非类固醇）免疫抑制剂用药史、11%的患者接受过抗抑郁药物治疗。
主要终点评估了在第24周时瘙痒有临床意义改善的患者比例（通过最差瘙痒数字评分量表[WI-NRS]降低≥4分（0-10）。关键次要终点为第24周时皮损完全清除或几乎完全清除的患者比例（通过研究者整体评估PN期[IGA PN-S]0-4量表评分为0或1测量）。其他次要终点包括与健康相关的生活质量（根据0-30分皮肤病生活质量指数相对基线的变化测量）、皮肤疼痛（根据0-10分量表相对基线的变化测量）以及焦虑和抑郁症状（根据0-42分医院焦虑和抑郁量表评分相对基线的变化测量）。
主要终点结果显示：在治疗第24周，瘙痒程度较基线检查时有临床意义减轻的患者比例，Dupixent治疗组是安慰剂组的3倍多（60% vs 18%；p＜0.0001）。
关键次要终点结果显示：在治疗第24周，Dupixent治疗组皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的近3倍（48% vs 18%，p=0.0004）。
此外，Dupixent治疗组在与健康相关生活质量、皮肤疼痛、焦虑和抑郁症状方面均有显著改善。该试验的安全性结果与PRIME2试验中观察到的一致，并与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。
目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期） 、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）、花生过敏（2期）。（生物谷Bioon.com）
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