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eLife:常见的骨质疏松症药物—双磷酸盐类药物或能增强机体肺部的免疫反应

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  2. 免疫反应
  3. 双磷酸盐类药物
  4. 唑来磷酸
  5. 肺部
  6. 骨质疏松症

来源:本站原创 2022-01-17 22:31

来自加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现,一种常见的骨质疏松症疗法或能增强肺部中免疫细胞的功能,这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

2022年1月17日 讯 /生物谷BIOON/ --双磷酸盐类药物能靶向作用骨骼,其在全球范围内被用来治疗常见的骨骼疾病,而含氮的双磷酸盐类药物则能通过抑制骨质吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径来发挥作用,但令人惊讶的是,其似乎还能减少机体因肺炎而死亡的风险;近日,一篇发表在国际杂志eLife上题为“Bisphosphonate drugs have actions in the lung and inhibit the mevalonate pathway in alveolar macrophages”的研究报告中,来自加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现,一种常见的骨质疏松症疗法或能增强肺部中免疫细胞的功能,这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

双磷酸盐在体内被肺泡和腹膜巨噬细胞内化。

图片来源:DOI: 10.7554/eLife.72430

在实验模型中,双磷酸盐类疗法能刺激肺部中的巨噬细胞对免疫挑战做出更强的反应,本文研究基于此前的研究成果,即摄入双磷酸盐类药物的个体患肺炎的风险较低;研究者Mike Rogers教授说道,双磷酸盐类是一种安全且有效的骨质疏松症疗法,自20世纪90年代以来其就一直被用于预防骨质流失并降低机体骨折的风险。如今研究人员发现这种疗法或许还有另外一种潜在的益处,即其能增强机体肺部细胞的免疫功能,从而帮助机体抵御呼吸道感染和肺炎发生,研究者的研究证据值得进一步调查,他们希望未来或能改善老年人群的健康状况,因为其面临高风险的肺炎和骨质疏松症。

诸如急性肺炎等呼吸道感染是全球人群因感染死亡的一个主要原因,如今其越来越多地影响着老年人群的健康状况,因为我们机体产生抵御感染性疾病的保护性免疫反应会随着年龄的增长而下降;此前临床试验结果表明,双磷酸盐类疗法或能保护机体抵御肺炎发生。如今在本文研究中,研究人员就想通过研究理解其背后的原因或分子机制。于是研究人员给予小鼠模型注射了一种名为唑来磷酸(zoledronic acid)的双磷酸盐类药物,同时追踪了这种药物是如何进入到不同细胞中的。

Munoz博士表示,此前研究人员认为,双磷酸盐类药物只能在骨骼中发挥作用,但如今我们却发现,其还能被肺部中的巨噬细胞所吸收,而这些巨噬细胞作为“第一反应”的细胞,在免疫反应期间能帮助识别、吞入并破坏病原体;随后研究人员将模型暴露于LPS中来检测其所产生的免疫反应,LPS是细菌表达的一种脂多糖分子,通常被用来评估机体对感染的反应,研究者发现,即使只使用了一剂双磷酸盐类疗法,相比未接受这种疗法的小鼠而言,接受疗法的小鼠机体肺部中的巨噬细胞活性就会增加。

图片来源:https://elifesciences.org/articles/72430

在骨骼中,双磷酸盐类能通过阻断特殊细胞需要用来分解骨骼的特殊酶类从而来预防骨质流失,在肺部的免疫细胞中,研究者发现,这种疗法还能阻断相同的酶类功能,在这种情况下就能增强宿主机体的免疫反应。Rogers教授说道,巨噬细胞是机体抵御感染的重要防线,如果双磷酸盐类疗法能提高这些细胞在遭遇病毒或细菌感染时的反应,那么更强的最初免疫反应或许就能帮助清除感染并导致更好的治疗结局,而这就是研究人员接下来要研究的内容。

仅在澳大利亚就有370万50岁以上的人群面临着较高的骨折风险,同时其也符合双磷酸盐类疗法的治疗标准,然而根据现有的临床试验,在应该接受这种药物治疗的人群中,只有不到30%的人接受了治疗;这或许就留下了大量能获得额外治疗效益的患者群体,因此研究人员就非常有必要进行临床试验来确定是否双磷酸盐类疗法除了能预防骨质疏松症外,还能为易感人群提供抵御肺炎感染的保护力,这就为后期科学家们全面研究双磷酸盐类疗法抵御引起肺炎的呼吸道感染的机理提供了一定的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Marcia A Munoz, Emma K Fletcher, Oliver P Skinner, et al. Bisphosphonate drugs have actions in the lung and inhibit the mevalonate pathway in alveolar macrophages, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.72430

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