Cell Reports:揭示NAD激酶协同调控脂滴和线粒体代谢新机制

1. 基因

来源：遗传发育所 2022-01-06 22:09

脂肪组织中的脂肪储存影响整个机体的能量代谢稳态，其调控紊乱与较多代谢类疾病相关。脂滴是专门用于储存脂肪的细胞器，与内质网、线粒体等细胞器有紧密联系。脂滴动态调控变化影响脂肪储存以及其他细胞器的功能。近些年，越来越多的研究阐述了脂滴与脂肪储存的调控机制及功能的重要性，但机体内的调控机制及生理功能仍需要更深入的研究。中国科学院遗传与发育生物学研究所黄勋研究组利用

脂肪组织中的脂肪储存影响整个机体的能量代谢稳态，其调控紊乱与较多代谢类疾病相关。脂滴是专门用于储存脂肪的细胞器，与内质网、线粒体等细胞器有紧密联系。脂滴动态调控变化影响脂肪储存以及其他细胞器的功能。近些年，越来越多的研究阐述了脂滴与脂肪储存的调控机制及功能的重要性，但机体内的调控机制及生理功能仍需要更深入的研究。

中国科学院遗传与发育生物学研究所黄勋研究组利用多种模式动物探讨脂肪储存及其调控生理稳态的机制。黄勋研究组前期工作揭示了脂滴三要素（中性脂、脂滴表面磷脂和脂滴驻留蛋白）调控脂肪储存的分子机制和细胞器互作机制（Tian et al.， 2011；Bi， et al.， 2012；Bi， et al.， 2014；Liu et al.， 2014， Fan et al.， 2017， Ding et al.， 2018；Yao et al.， 2018；Yang et al.， 2019；Yang et al.， 2020；Xu et al.， 2021）。最新研究阐释了NAD激酶（NADK）通过维持细胞内辅酶NADPH的水平为脂肪酸合成提供还原力，从而调控脂滴脂肪储存与代谢稳态。此外，在NADK或脂肪酸合酶FASN1敲降果蝇的脂肪体中，大量线粒体代谢相关蛋白质水平明显下调，线粒体数目减少。机制上，NADK敲降影响乙酰辅酶A的水平进而调控关键转录因子PGC-1α的乙酰化修饰与线粒体生成，以及通过影响心磷脂（Cardiolipin）合成调控线粒体的功能与数目。该研究揭示了NADK在机体脂滴脂肪储存及线粒体代谢协同调控的新机制。

相关研究成果发表在Cell Reports上。遗传发育所丁梅研究组和汪迎春研究组参与研究。研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金委员会“细胞器互作网络及其功能研究”重大研究计划的支持。(生物谷Bioon.com）

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