双特异性抗体！罗氏公布mosunetuzumab、glofitamab、cevostamab强劲临床数据！
来源：本站原创 2021-12-20 20:15
在一系列临床试验中，3款双特异性抗体均展现了强劲疗效、安全性良好。
mosunetuzumab结构特征
2021年12月19日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日公布了双特异性抗体mosunetuzumab（CD20xCD3）、glofitamab（CD20xCD3）、cevostamab（FcRH5xCD3）的关键临床数据。结果继续显示，3款双特异性抗体在临床试验中显示出令人鼓舞的疗效，并且安全性良好。目前，罗氏正在广泛而全面的临床项目中继续评估上述双特异性抗体，作为单药疗法并与其他已上市和/或新颖疗法相结合，目的是为恶性血液疾病患者提供量身定制的治疗方案。
mosunetuzumab和glofitamab（前称CD20-TCB）均为CD20xCD3双特异性抗体，可同时结合恶性B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，使T细胞靠近肿瘤细胞并消除肿瘤细胞。mosunetuzumab和glofitamab在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。glofitamab具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。这种双重靶向作用可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放毒性蛋白来消除这些恶性B细胞。
cevostamab是一种首创的（first-in-class）FcRH5xCD3 T细胞结合双特异性抗体，可同时结合骨髓瘤细胞上的FcRH5和T细胞表面的CD3，使T细胞靠近肿瘤细胞并消除肿瘤细胞。FcRH5是一个独特的差异化靶点，在几乎100%的骨髓瘤细胞上表达。cevostamab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向FcRH5，另一个Fab区靶向CD3。这种双重靶向作用可激活和重新引导患者现有的内源性T细胞，与表达FcRH5的骨髓瘤细胞结合，通过向目标骨髓瘤细胞内释放细胞毒蛋白，来消除这些目标恶性肿瘤细胞。目前，cevostamab正被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。
FcRH5xCD3（图片来源于文献：PMID 32659909）
——来自1b期CO41942研究的初步结果表明，mosunetuzumab+来那度胺联合用药方案在既往接受过至少一次治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中，初步疗效令人鼓舞，安全性可耐受。
——来自1b/2期GO40516研究的结果表明，在先前接受过多种方案治疗的的侵袭性、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中，mosunetuzumab+Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）联合用药方案具有良好的疗效和安全性：客观缓解率（ORR）达到了65.0%、完全缓解率（CR）达到了48.3%。细胞因子释放综合征（CRS）发生在18%的患者中，所有事件均发生在第1周期，为1-2级。
——1/2b期NP30179剂量递增研究评估了glofitamab作为单药疗法、glofitamab+Gazyva（obinutuzumab）联合用药方案在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的疗效和安全性。结果显示，在R/R FL和R/R 套细胞淋巴瘤（MCL）具有令人鼓舞的疗效。在先前接受过多种方案治疗的R/R FL患者中的初步结果显示，在所有治疗组（包括高危亚组）中显示出高缓解率：glofitamab单药组的ORR为81.0%，glofitamab+Gazyva联合治疗组的ORR为100%。对于先前接受过Gazyva治疗后使用glofitamab治疗的R/R MCL患者，ORR为81.0%。研究中，最常见的不良事件是CRS，大多数事件为低级别（1-2级）。
——1b/2期NP39488研究的结果显示，glofitamab+Polivy联合用药方案在难以治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的初步疗效令人鼓舞，且安全性可耐受。中位随访3.2个月（95%CI:1.4-3.5），ORR为73.0%，CR为51.5%，缓解持续时间≥6个月。未观察到3级或更高级别的CRS事件，联合用药的安全性与单独用药的安全性一致。
——1期GO39775剂量递增和扩展研究的数据表明，在先前接受过多种方案治疗的R/R多发性骨髓瘤（MM）患者中，首创FcRH5xCD3双特异性抗体cevostamab诱导了具有临床意义的、靶向剂量依赖性ORR增加，而不增加CRS率。160 mg剂量组的ORR为54.5%。2步递增给药的结果表明，与单步递增给药相比，该方法有助于缓解CRS，并可能改善安全性。（生物谷Bioon.com）
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