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胶质母细胞瘤新药!北海康成/Puma强效酪氨酸激酶抑制剂Nerlynx(奈拉替尼)2期临床延长无进展生存期!

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来源:本站原创 2021-11-22 00:33

Nerlynx(贺俪安,奈拉替尼)已在中国上市,是第一款治疗早期乳腺癌(eBC)的口服辅助治疗药物。

胶质瘤(图片来源:verywellhealth.com)

2021年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --北海康成合作伙伴Puma Biotechnology公司近日在2021年第26届美国神经肿瘤学会(SNO)年会上公布了2期INSIGhT试验Nerlynx(中文商品名:贺俪安,通用名:马来酸奈拉替尼片)治疗组的结果。详见会议报告:Preliminary results of the neratinib arm in the Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): a phase II platform trial using Bayesian adaptive randomization(创新性胶质母细胞瘤治疗(INSIGhT)个体化筛选试验中奈拉替尼组的初步结果:采用贝叶斯自适应随机化的2期平台试验)。

INSIGhT试验是一项多站点、由研究者发起的2期筛选适应性平台试验,入组患者为诊断的非甲基化胶质母细胞瘤患者,这些患者IDH R132H突变阴性且有基因组数据可用于生物标志物分组。所有患者均接受放射治疗和替莫唑胺,然后将患者随机分为替莫唑胺辅助治疗和实验药物(neratinib)辅助治疗。

在INSIGhT启动时,同时测试了3个实验组,每个实验组都有一个拟议的基因组生物标志物。初始随机化在各组之间是相等的。随着试验的进展,采用贝叶斯估计(Bayesian estimation)就治疗对无进展生存期(PFS)的影响进行生物标志物特异性概率分析,患者随机化概率在分析累积结果的基础上进行调整,

如果治疗对总生存期(OS)的影响概率较低,则治疗组被允许撤下。INSIGhT的主要终点是总生存期(OS)。无进展生存期(PFS)分析用于影响随机化。对于该试验的neratinib组,患者每天服用240mg剂量neratinib作为单药疗法,并强制服用洛哌丁胺(loperamide)预防腹泻。

对于该试验的neratinib组,意向治疗人群中有149名患者,包括81名neratinib组患者和68名对照组患者。对于意向性治疗人群,neratinib组与对照组相比PFS没有显著延长(中位PFS:6.0个月 vs 4.7个月;HR=0.75;p=0.12,对数秩检验),neratinib组与对照组相比OS没有显著改善(中位OS:13.8个月 vs 14.7个月;HR1.01;p=0.75)。

然而,对于EGFR通路激活的患者(定义为EGFR扩增或突变),neratinib组与对照组相比PFS显著更长(中位PFS:6.3个月 vs 4.6个月;HR=0.58;p=0.04,对数秩检验);neratinib组与对照组相比OS没有显著改善(中位OS:14.4个月 vs 15.3个月;HR=0.97;p=0.94)。

该试验中,neratinib总体耐受性良好,其毒性与之前描述的相似。在接受neratinib治疗的81例患者中,有6例(7.4%)出现3级腹泻,没有出现4级腹泻。试验中未发现新的毒性信号。

Puma首席执行官兼总裁Alan H.Auerbach表示:“这是首批证实neratinib对EGFR扩增或突变的胶质母细胞瘤有效的数据。虽然我们不打算在这一适应症中继续开展neratinib的进一步临床研究,但我们正在评估开发一款备用化合物HKI-357治疗胶质母细胞瘤的潜力,该化合物在临床前表现出更好的抗EGFR活性。

Nerlynx-neratinib化学结构式(图片来源:medchemexpress.cn)

Nerlynx(奈拉替尼)是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过阻断泛HER家族(HER1、HER2、HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后2者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

值得一提的是,Nerlynx是美国和欧盟批准的第一个用于HER2+早期乳腺癌的强化辅助治疗药物,该药分别于2017年7月和2018年9月在美国和欧盟获得批准,用于术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

2018年1月,北海康成与Puma Biotechnology签署了Nerlynx在大中华区(大陆、台湾、香港、澳门)进行开发和商业化的独占许可协议。2020年4月,Nerlynx(中文商品名:贺俪安,通用名:马来酸奈拉替尼片)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准:用于治疗HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者完成曲妥珠单抗(trastuzumab)辅助治疗后的强化辅助治疗。此次批准,使大陆的eBC患者首次拥有了一款口服辅助治疗药物。(生物谷Bioon.com)

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