Cell Rep：识别出快速抗抑郁药物的新型作用靶点！

2021年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --氯胺酮（Ketamine）是一种非竞争性的谷氨酸能N-甲基-d-天门冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，其能发挥快速的抗抑郁作用；临床前研究中，研究人员识别出了一种真核延伸因子2激酶信号（eEF2K signaling），其对于氯胺酮的抗抑郁作用发挥至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Convergence of distinct signaling pathways on synaptic scaling to trigger rapid antidepressant action”的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，氯胺酮的快速抗抑郁作用或许源于其特定的突触效应，这或许就揭示了一种开发新型药物的新型靶点，有望填补目前抑郁症护理方面的一个主要空白。

eEF2K的缺失会导致突触后不沉默。

图片来源：Kanzo Suzuki，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109918

研究者Monteggia指出，我们分析了神经元中eEF2K蛋白的功能性角色，其主要参与了氯胺酮的快速抗抑郁作用发挥中，通过诱导独立于eEF2K的类似突触效应或许就会导致与氯胺酮相类似的快速行为效应，本文研究中，研究人员通过研究首次直接分析了是否这种突触效应会产生氯胺酮的抗抑郁行为活性。揭示这一途径是理解氯胺酮在大脑中作用机制的重要一步，其或能帮助深入探索是否靶向作用该通路的新型疗法能提供快速的抗抑郁疗法。

据WHO数据显示，抑郁症每年在全球会造成大约1万亿美元的生产力损失，而且其影响波及到了2.64亿人。目前的抑郁症药物疗法通常需要给予患者治疗几周才能表现出一定的作用效果，而且对于大约一半的患者几乎没有作用。而且对疗法产生耐受性的抑郁症个体或许面临着较高的自杀风险。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01391-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721013917%3Fshowall%3Dtrue

研究者Monteggia和Kavalali的目的是寻找一种新型疗法能够克服药物耐受性的抑郁症并帮助减少与抑郁症相关的人群生命损失。下一步研究者计划探究快速抗抑郁活性所需要的的特定突触效应，尤其是，研究者想通过研究系统性地追踪这些改变对神经回路所产生的影响，从而将突触改变与行为表型联系起来。

综上，本文研究结果表明，氯胺酮和RARα的激活或能独立地诱发相类似形式的倍增突触扩增效应，这或许是快速抗抑郁作用的因果关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kanzo Suzuki，Ji-Woon Kim，Elena Nosyreva, et al. Convergence of distinct signaling pathways on synaptic scaling to trigger rapid antidepressant action, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109918