CEBP：阐明肠道微生物组与侵袭性前列腺癌发生之间的神秘关联

2021年10月31日 讯 /生物谷BIOON/ --饮食和肠道微生物组之间存在着非常复杂的相互作用，其所产生的代谢产物对致死性前列腺癌的风险，目前研究人员并不清楚；考虑到致死性前列腺癌的自然历史较长，而且很难利用前瞻性的研究来识别这类癌症，而识别出致死性前列腺癌可修饰的风险因素对于科学家们而言具有一定的挑战性。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention上题为“Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer： Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort”的研究报告中，来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究首次发现，肠道中与饮食相关的分子或与侵袭性前列腺癌（aggressive prostate cancer）之间存在密切关联，这就表明，膳食干预措施或能有助于帮助降低个体患这类癌症的风险。

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尽管研究人员非常有必要进行更多研究，但本文研究中，他们对近700名患者进行的分析或许对于诊断和预防这种致死性的前列腺癌具有一定的临床意义。Sharifi博士说道，机体中携带高水平的特定饮食相关分子的男性或许更易于患上侵袭性的前列腺癌；我们希望未来有一天能利用这些分子作为前列腺癌的早期生物标志物，并能帮助识别通过膳食和生活方式改变就能修饰疾病风险的患者群体。

文章中，研究人员分析了此前加入到美国癌症研究所前列腺、肺部、结直肠和卵巢癌筛查试验中的患者的数据；研究者分析了在参与者被诊断为前列腺癌之前其机体血清中的特定膳食营养和代谢产物的基线水平，随后他们比较了健康患者和随后被诊断为前列腺癌并死于该疾病的患者机体中上述指标的血清水平。结果发现，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln，phenylacetylglutamine）的代谢产物水平升高的男性被诊断为致死性前列腺癌的可能性或会会高于近2-3倍，当肠道中的微生物分解苯基丙氨酸（phenylalanine）时就会产生这种代谢产物，苯基丙氨酸是很多植物性蛋白质来源和动物性蛋白质来源中的一种氨基酸，比如肉类、豆类等。

除了PAGln外，研究者还发现，男性机体中胆碱和甜菜碱的水平升高或与其侵袭性前列腺癌发病风险增加直接相关，这两种物质在诸如龙肉、蛋黄和高脂肪乳制品中存在。尽管这些营养物质和肠道代谢产物此前被研究人员在心脏病和中风背景下研究过，但本文研究中他们首次通过研究发现，肠道微生物组的代谢产物或在临床上与前列腺癌的发病风险及预后直接相关。研究者Hazen说道，有意思的是，我们发现，PAGln能像β阻滞剂一样结合相同的受体，β阻滞剂则是一种通常用来帮助降血压以及降低随后心脏事件风险的药物，这或许就表明，β阻滞剂的部分有效功能或许是因为阻断代谢产物的活性来表现出来的。

图片来源：https://cebp.aacrjournals.org/content/early/2021/10/20/1055-9965.EPI-21-0766

大规模的临床数据集所提供的新见解表明，β阻滞剂的使用或与前列腺癌所导致的低死亡率有关；研究者后期将会继续深入研究分析PAGln活性和前列腺癌发生之间的关联，旨在识别出更多新型的治疗性靶点。未来研究人员将会继续探索利用胆碱、甜菜碱和PAGln作为侵袭性前列腺癌生物标志物的可靠性，以及如何通过膳食干预来调节其在机体中的水平并帮助减少患者随后的患病风险。综上，本文研究结果表明，膳食结构、循环的代谢产物水平以及下游信号通路或许能作为与致死性前列腺癌发生相关的可修饰风险因素，而β肾上腺素阻滞剂或能作为一种降低癌症风险的额外策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chad A Reichard, Bryan D Naelitz, Zeneng Wang, et al. Gut Microbiome-Dependent Metabolic Pathways and Risk of Lethal Prostate Cancer: Prospective Analysis of a PLCO Cancer Screening Trial Cohort. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2021; cebp.0766.2021 DOI:10.1158/1055-9965.EPI-21-0766