Nat Med：重磅！科学家开启预防人类三阴性乳腺癌发生的α-乳清蛋白疫苗临床试验！

2021年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --尽管接种疫苗是有效预防疾病的最佳手段，但癌症疫苗的开发主要集中在对已经形成的肿瘤提供治疗上的帮助，开发预防性癌症疫苗的困难在于肿瘤的抗原是自身蛋白的突变体，如果能在预防性疫苗中被使用，其可能就会介导比较深远的自身免疫并发症的出现。近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination”的研究报告中，来自克利夫兰诊所等机构的科学家们进行了一项新型疫苗研究，旨在最终预防人类的三阴性乳腺癌，其是一种最具侵袭性且致死性的乳腺癌类型。

对重组的小鼠α-乳清蛋白进行免疫分析。

图片来源：Jaini, R., et al. Nat Med 16, 799–803 (2010). doi：10.1038/nm.2161

研究者进行的I期临床试验能帮助确定早期阶段三阴性乳腺癌患者对该疫苗的最大耐受剂量，并能确定和优化机体的免疫反应；FDA最近批准了该疫苗的新药申请，这或许就使得本文的研究人员能通过联合研究开始继续进行下一步的研究工作。医学博士G. Thomas Budd说道，我们希望这项研究能帮助后期进行更多先进的试验，从而确定疫苗对三阴性乳腺癌预防的效力；从长远来看，研究者希望他们所开发的疫苗能成为一种真正的预防性疫苗并能给健康女性注射从而帮助预防三阴性乳腺癌的发生。

目前研究人员非常需要开发出三阴性乳腺癌的改进型疗法，这类乳腺癌并不具有通常对激素或靶向性疗法能产生反应的生物学特征。尽管在所有乳腺癌中仅占到了大约12%-15%的比例，但其在乳腺癌死亡人数中所占的比例较高，而且癌症的复发率也相对较高；这类乳腺癌在非洲裔美国女性的机体中的发生风险是原来的两倍，而在携带BRCA1基因突变的女性机体中，大约70%-80%的乳腺肿瘤都是三阴性乳腺癌。

这种新型疫苗策略或能代表一种控制乳腺癌的新方法，该研究的长期目标实施确定这种疫苗是否能在癌症发生前有效预防乳腺癌，尤其是在高危女性中占据主导地位的最具侵袭性的形式。这种于一苗能靶向作用乳腺特异性的泌乳蛋白—α-乳清蛋白（α-lactalbumin），这种蛋白在哺乳后正常、老化的组织中并不会存在，但却在大部分三阴性乳腺癌中都存在；激活抵御这种“隐退”蛋白的免疫系统或能提供一种预先的免疫保护力，从而抵御表达α-乳清蛋白的乳腺肿瘤；此外，该疫苗中还含有一种佐剂，其能激活机体的先天性免疫反应，从而促使免疫系统针对已经出现的肿瘤产生一定的免疫反应并预防其进一步进展或生长。

本文研究基于研究者Tuohy此前进行的临床前研究，此前他们发现，激活抵御α-乳清蛋白的免疫系统或是安全且能有效预防小鼠机体的乳腺肿瘤，此外该研究还发现，单一剂量的疫苗接种就能预防乳腺肿瘤在小鼠模型机体中复发，同时还会抑制已经存在的乳腺肿瘤的生长。这项研究得到了美国国防部的资助，研究人员将会招募18-24名患者，其在过去三年内已经完成了三阴性乳腺癌的治疗，目前机体中没有肿瘤但却是乳腺癌复发高风险的患者。在研究过程中，所有参与者将会接受三次疫苗注射，每次间隔两周时间，同时研究者将会密切监测患者机体的副作用和免疫反应，预计到2022年9月份完该阶段的试验。

图片来源：https://www.nature.com/articles/nm.2161

研究者推测，随后的测试将会包括健康未患癌的乳腺癌高风险女性，而且这些女性决定采取自愿的双侧乳房切除术来降低其患癌风险；通常情况下，这些女性会携带BRCA1或BRCA2基因突变，因此其存在患三阴性乳腺癌的风险或者存在患任何形式的乳腺癌的高家族风险。研究者Tuohy说道，这种新型疫苗策略或许也有望应用于其它肿瘤类型；目前研究者的转化研究项目重点关注开发新型疫苗，来预防人类随着年龄增长而面临的多种疾病，比如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等；如果成功的话，这些疫苗或有望改变我们控制成年人癌症的方式，并能提高患者的预期寿命，其方式类似于儿童疫苗接种计划所产生的影响。

综上，本文研究结果表明，α-乳清蛋白疫苗或能为已经生育、绝经前的女性提供抵御乳腺癌发生的安全且有效的保护性策略，因为此时哺乳是可以随时避免的，而且其患乳腺癌的风险较高。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jaini, R., Kesaraju, P., Johnson, J. et al. An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination. Nat Med 16, 799–803 (2010). doi：10.1038/nm.2161