Cell Reports：一种特殊酶类或能驱动机体肝脏中胰岛素耐受的发生 有望帮助开发治疗2型糖尿病的新型疗法

2021年10月21日 讯 /生物谷BIOON/ --2型糖尿病发病的一个标志就是肝脏对胰岛素的降糖效应出现抵抗；也就是机体细胞无法对胰岛素产生反应，胰岛素是一种能保持血糖处于正常水平的机体激素，对这一平衡非常关键的是肝脏，其能根据机体的需要，既能储存又能帮助制造葡萄糖；近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Serum- and glucocorticoid-induced kinase drives hepatic insulin resistance by directly inhibiting AMP-activated protein kinase”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，一种名为血清和糖皮质激素调节激酶（SGK，serum- and glucocorticoid-regulated kinase）或能驱动肝脏中胰岛素耐受性的发生，这或许提供了一种新型的治疗性靶点来帮助科学家们开发治疗2型糖尿病的新型疗法。

SGK1的活动会抑制胰岛素-Akt-FoxO信号。

图片来源：Ben Zhou，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109785

医学博士Alexander A. Soukas说道，我们决定研究SGK在胰岛素作用和代谢过程中所扮演的关键角色，因为该领域如今已经假设，由于SGK看起来与另外一种名为Akt的胰岛素激活激酶非常相似，因此SGK或与会与Akt做出相同的事情；基于早期的实验研究，研究人员提出了一种想法，他们认为，SGK实际上与Akt的作用完全相反，其或许能以一种非常不同的方式来靶向作用糖尿病患者机体的胰岛素抵抗，从而促进患者机体的代谢健康和胰岛素敏感性。

事实上，本文研究结果表明，当小鼠摄入了不健康的饮食，Sgk（SGK的小鼠版本）就会通过抑制名为AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的特殊肝脏分子的有益代谢效应，从而来阻碍胰岛素发挥作用。阻断Sgk的活性或会释放对AMPK的制动，从而使得肝脏对胰岛素更加敏感，同样也能在此过程中帮助燃烧脂肪；这样一来，靶向作用Sgk或许是一种以此前认为不可能的方式来靶向作用2型糖尿病患者机体的代谢变化。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01244-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721012444%3Fshowall%3Dtrue

研究结果表明，抑制肝脏中SGK的活性或会防止2型糖尿病患者机体出现典型的胰岛素抵抗；从本质上来讲，在肝脏中阻断SGK或能恢复更正常的胰岛素活性，在这一过程中就有助于阻断肝脏中脂肪的堆积以及体重的增加，而这一点经常会伴随西方饮食，尽管研究人员并不会期待人们能够肆无忌惮地摄入快餐，但当与锻炼和尝试更为健康的方式相结合时，诸如此类疗法或许就会彻底改变科学家们治疗2型糖尿病的方式。

综上，本文研究结果表明，靶向作用肝脏中SGK1的活性或许在2型糖尿病的治疗过程中提供潜在的治疗潜力和意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ben Zhou，Yuyao Zhang，Sainan Li, et al. Serum- and glucocorticoid-induced kinase drives hepatic insulin resistance by directly inhibiting AMP-activated protein kinase, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109785