发作性偏头痛新药！美国FDA批准艾伯维Qulipta：预防性治疗偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂!
来源：本站原创 2021-10-12 03:48
Qulipta的批准上市，将为偏头痛患者提供一种简单、每日口服一次、安全有效的预防性治疗药物。
2021年10月11日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Qulipta（atogepant），用于成人预防性治疗发作性偏头痛（EM）。值得一提的是，Qulipta是第一个也是唯一一个专门为偏头痛预防性治疗而开发的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），将为患者提供一种简单、每天口服一次、安全有效的预防性治疗药物。
偏头痛是一种复杂的慢性疾病，其发作通常会使患者失去正常生活或工作的能力，可包括头部剧痛以及神经和自主神经症状。偏头痛症状和严重程度在个体中变化很大。偏头痛发作会使人衰弱，但偏头痛是一种可以治疗的疾病。
Qulipta的活性药物成分为atogepant，这是一种口服CGRP受体拮抗剂，专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。
atogepant化学结构式（图片来源：genome.jp)
此次批准，基于一个强大的临床项目数据支持。该项目在近2500名每月经历4-14天偏头痛的患者中开展，评估了口服Qulipta用于偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性，项目中包括关键3期ADVANCE研究、关键2b/3期研究（CGP-MD-01）和3期长期安全性研究。
ADVANCE研究的12周结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章标题为：Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine。数据显示：在12周治疗期间，与安慰剂相比，全部3种剂量（10mg、30mg、60mg）Qulipta将每月平均偏头痛天数在统计学上显著、临床上有意义的快速和持续减少（减少幅度：50%-100%），特别是在第1-4周观察到显著减少。此外，2种高剂量（30mg、60mg）在全部6个次要终点方面均显示统计学上的显著改善。
在偏头痛领域，艾伯维正在销售BOTOX（保妥适®，肉毒杆菌毒素A，onabotulinumtoxinA）和Ubrelvy(ubrogepant)。其中，BOTOX是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物，Ubrelvy则是FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂（gepant），用于成人偏头痛（有或无先兆）的急性治疗。Qulipta的批准上市，使得艾伯维成为唯一一家提供3种药物治疗偏头痛全谱疾病的制药公司。
艾伯维副主席兼总裁Michael Severino博士表示：“由于偏头痛发作，数百万患者每个月都会有一些天无法工作。。通过每日一次口服给药，Qulipta可快速持续减少每月偏头痛天数，从而帮助患者。我们感到自豪的是，艾伯维现在是唯一一家提供3种产品用于偏头痛全谱疾病治疗的制药公司，其中包括慢性偏头痛和发作性偏头痛的预防治疗，以及偏头痛发作的急性治疗。”
ADVANCE研究主要终点结果（图片来源：NEJM）
ADVANCE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期试验，旨在评估口服atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个治疗组，分别为3种剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant、安慰剂，每日口服一次。疗效分析基于873名患者的改良意向治疗（mITT）人群。
主要终点是在12周治疗期间，每月平均偏头痛天数与基线相比的变化。数据显示，所有atogepant剂量组均达到主要终点，且与安慰剂相比每月平均偏头痛天数在统计学上显著减少。10mg/30mg/60mg atogepant组分别减少了3.7/3.9/4.2天、安慰剂组减少了2.5天（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
在12周治疗期间，预先指定的、多重控制的次要终点疗效结果包括：
——每月平均头痛天数：10mg/30mg/60mg atogepant组分别显著减少了3.9（基线8.4）、4.0（基线8.8）、4.2（基线9.0）天，安慰剂组减少了2.5天（基线8.4天）（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——每月平均急性药物使用天数：10mg/30mg/60mg atogepant组与基线相比分别减少了3.7/3.7/3.9天，安慰剂组减少了2.4天（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例：12周治疗期间，10mg/30mg/60mg atogepant组分别有55.6%/58.7%/60.8%的患者减少≥50%、安慰剂组患者达标比例为29.0%（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——偏头痛特异性生活质量问卷2.1版（MSQ v2.1）角色功能限制性域得分：在第12周，与安慰剂组相比，10mg/30mg/60mg atogepant组均显著改善（9.9分、10.1分、10.8分；所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——平均每月偏头痛日记中的活动障碍（AIM-D）日常活动域得分：与安慰剂组相比，观察到30mg组和60mg组的平均每月AIM-D日常活动域得分显著提高，30mg组为-2.5分（p=0.0005），60mg组为-3.3分（p＜0.0001）
——与日常活动域的表现类似，AIM-D评分中的身体损伤域显示：与安慰剂组相比，30 mg和60mg atogepant组在统计学上有更大的改善，30mg组改善幅度为-2.0（p=0.0021），60mg组改善幅度为-2.5（p=0.0002）。
该研究中，所有剂量atogepant均耐受性良好。在至少一个atogepant治疗组中报告的最常见（≥5%）不良事件为便秘（各剂量组为6.9-7.7%，安慰剂组为0.5%）、恶心（各剂量组为4.4-6.1%，安慰剂组为1.8%）、上呼吸道感染（各剂量组为3.9-5.7%，安慰剂组为4.5%）。便秘、恶心和上呼吸道感染的大多数病例的严重程度为轻度或中度，并未导致停药。（生物谷Bioon.com）
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