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A型血友病新药!罗氏Hemlibra(舒友立乐®)在体内存在因子VIII抑制剂的患者中安全有效,已在中国上市!

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来源:本站原创 2021-07-21 02:38

Hemlibra是一种双特异性抗体,已在中国上市。

2021年07月20日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏(Roche)近日在国际血栓与止血学会(ISTH)2021年大会上公布了3b期STASEY研究(ClinicalTrials.gov注册号NCT03191799)的最终分析结果,与3期HAVEN临床项目一致,结果证实了A型血友病新药Hemliba(中文商品名:舒友立乐®,通用名:Emizumab,艾美赛珠单抗)的良好安全性。在这项分析中,体内存在因子VIII抑制物的A型血友病成人和青少年患者,接受Hemlibra长期治疗没有发现新的安全信号。分析结果详见ISTH2021会议摘要PB0521:Final Analysis of the STASEY Trial: A Single-arm, Multicenter, Open-label, Phase III Clinical Trial Evaluating the Safety and Tolerability of Emicizumab Prophylaxis in Persons with Hemophilia A (PwHA) with Factor (F)VIII Inhibitors

A型血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,患者体内凝血因子VIII(FVIII)缺乏、凝血功能异常,血液不能正常凝固,易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。目前,临床上主要通过定期注射凝血因子VIII来防止患者出血。然而,近三分之一的患者在治疗后体内会产生因子VIII抑制物,这是一类抗体,可结合并阻断替代因子VIII的作用。相比没有凝血因子VIII抑制物的患者,体内产生VIII抑制物的患者发生频繁出血的风险更高包括危及生命的出血,而且在其日常生活中可能面临更大的挑战。

Hemlibra是一种双特异性因子IXa和因子X定向抗体,能够将参与天然凝血级联反应的2种蛋白——凝血因子IXa和X聚集在一起,恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中,Hemlibra已被证明能够显著减少出血事件并改善机体功能。对于体内产生因子VIII抑制物(抗FVIII抗体)的患者,Hemlibra仍能很好的发挥作用。此外,由于Hemlibra与因子VIII无结构性或序列同源性,因此不会诱导或增强FVIII直接移植物的产生。

截至目前,Hemlibra已在全球多个国家被批准,该药用于A型血友病患者,包括体内存在和不存在因子VIII抑制物的患者,预防或降低出血事件的发生频率。在中国,Hemlibra(舒友立乐®,艾美赛珠单抗)于2018年12月获得批准,该药适用于:存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病(先天性凝血因子VIII缺失)成人和儿童患者的常规预防性治疗,以防止出血或降低出血发生的频率。Hemlibra作为临床急需品种,被纳入优先审评程序加快审评审批。Hemlibra临床疗效明确,风险可控,耐受性良好,给药便利依从性好,在不同种族患者之间未见明确疗效及安全性差异。

Hemlibra作用机制

STASEY研究是一项单臂、多中心、开放标签IIIb期临床研究,在体内产生因子VIII抑制物的A型血友病成人和青少年(年龄≥12岁)患者中开展,评估了长期Hemlibra(每周一次,QW)预防性治疗的安全性。该研究中,患者接受皮下注射Hemlibra 3mg/kg QW治疗4周,随后接受皮下注射Hemlibra 1.5mg/kg QW,治疗持续2年。研究主要目标是评价Hemlibra的安全性(不良事件[AE]:包括血栓栓塞事件、血栓性微血管病、超敏反应)。次要目标包括评估Hemlibra的疗效(年出血率[ABR])和抗药物抗体(ADA)的发生。

STASEY研究的最终分析包括了193例患者的数据,这些患者接受了每周一次Hemlibra预防性治疗,持续2年(平均治疗时间为103.1周)。分析结果显示,没有发现任何与Hemlibra相关的血栓性微血管病或严重血栓性事件(在出血性疾病患者中观察到的不良事件[AE])。该研究中,最常见的不良事件(发生在≥10%患者中)包括:关节疼痛(关节痛,n=33,17.1%)、常见感冒症状(鼻咽炎,n=30,15.5%)、头痛(n=29,15.0%)、注射部位反应(ISR,n=22,11.4%)、发热(发烧,n=21,10.9%)。35例患者(18.1%)报告了Hemlibra相关AE,最常见的是ISR(9.8%)。

此外,STASEY研究进一步证实,Hemlibra与抗药物抗体(ADA)的低发生率相关。10例患者(5.2%)的ADA检测呈阳性,其中5例(2.6%)被归类为具有体外中和作用的ADA。在全部10例患者中,ADA的发生并不影响Hemlibra的疗效或安全性,没有一例患者的ADA导致Hemlibra血药浓度下降,也没有一例ADA阳性患者出现需要治疗的出血。此外,ADA随着时间的推移而消失,因为所有患者在最后一次就诊时的ADA检测结果均为阴性。

在STASEY研究中,Hemlibra也继续证明了有效的出血控制:在所有患者中,需要治疗的出血平均ABR为0.5。有82.6%的患者没有发生需要治疗的出血、89.2%的患者没有发生需要治疗的自发性出血、90.3%的患者没有发生需要治疗的关节出血、93.8%的患者没有发生需要治疗的靶关节出血。这些疗效数据与之前报道的关键3期HAVEN研究一致。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示:“这些重要的安全数据继续增加了大量的临床证据,强化了Hemliba重新定义A型血友病患者护理标准的潜力。STASEY研究反映了我们继续专注于提供有价值的见解,以满足血友病社区的需求,并加强我们在临床实践中对Hemliba的了解。”

STASEY研究结果

Hemlibra由中外制药研制,目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发,旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战:现有药物药效持续时间短、VIII抑制物的产生、频繁的静脉输注需求。

Hemlibra于2018年10月首次批准上市。截至目前,Hemlibra已在全球100多个国家被批准用于治疗体内存在因子VIII抑制物的A型血友病患者(基于HAVEN 1和HAVEN 2研究),在全球80多个国家被批准用于治疗体内不存在因子VIII抑制物的A型血友病患者(基于HAVEN 3和HAVEN 4研究),预防或降低出血事件的发生频率。Hemlibra已在一个最大规模之一的A型血友病临床试验项目中进行了研究,包括8个3期临床研究。

值得一提的是,Hemlibra是近20年来获批治疗体内不存在凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病患者的首个新一类药物,该药同时也是唯一一个可用于体内存在或不存在因子VIII抑制物的A型血友病患者进行自我皮下注射并具有多种给药方案(每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射)的预防性治疗药物。

根据罗氏发布的业绩报告,尽管受到COVID-19疫情影响,Hemlibra在2020年销售额高达21.9亿瑞士法郎(约合23.9亿美元,较2019年飙升68%)。业界对Hemlibra的商业前景非常看好,早在2018年科睿唯安就已预测,Hemlibra在2022年的销售额将达到40亿美元。(生物谷Bioon.com)

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