慢性移植物抗宿主病(cGVHD)新药！美国FDA批准**ROCK2抑制剂Rezurock，烨辉医药引进中国!

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来源：本站原创 2021-07-18 02:01

Rezurock(belumosudil)有潜力成为cGVHD治疗模式的基石疗法。在中国，烨辉医药已启动临床试验。

belumosudil（KD025）化学结构及作用机制

2021年07月18日讯 /生物谷BIOON/ --Kadmon Holdings公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rezurock（belumosudil）200mg每日一次（QD），用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（年龄≥12岁）和成人患者。

值得一提的是，Rezurock是美国FDA批准的第一个也是唯一一个ROCK2小分子抑制剂。之前，FDA已授予belumosudil突破性药物资格（BTD）和优先审查，并在实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下审查了新药申请（NDA）。

2019年11月，烨辉医药（BioNova Pharma）与Kadmon达成战略合作，获得了belumosudil（烨辉医药开发代码：BN101）用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）在中国临床开发及商业化的独家授权。根据中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDC）检索信息，BN101片剂于2020年6月获得了CDE临床试验默示许可，治疗适应症为cGVHD。

cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，约有14000例cGVHD患者。

Rezurock的活性药物成分为belumosudil（KD025），这是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，ROCK2是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。belumosudil抑制ROCK2信号通路，可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外，belumosudil也正在一项2期临床试验（KD025-209）中进行评估，治疗系统性硬化症（SSc）成人患者。在2020年，FDA授予了belumosudil治疗SSc的孤儿药资格（ODD）。

哈佛医学院医学副教授、达纳法伯癌症研究所成人干细胞移植项目医学主任Corey Cutler评价称：“对于成千上万的cGVHD患者来说，Rezurock代表了一种新的治疗模式，包括那些有难以治疗的纤维化表现的患者。Rezurock在cGVHD整个谱系内都显示出强大和持久的缓解，并且安全和耐受性良好，允许患者持续接受治疗并从治疗中获得有意义的益处。”

ROCKstar临床数据

FDA批准Rezurock，基于关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的安全性和有效性结果。这是一项随机、多中心、开放标签2期研究，在先前接受过2种至5种系统疗法的cGVHD成人和青少年（年龄≥12岁）患者中开展。该研究中，共65例患者接受了Rezurock 200mg每日一次（QD）治疗，这些患者诊断cGVHD的中位时间为25.3个月，48%的患者有4个或更多器官受累，先前接受过的系统治疗中位数为3次，78%的患者对最后一次治疗难治。研究中，患者每天一次服用200mg剂量Rezurock治疗，直至疾病在临床上显著进展或不可接受的毒性。

结果显示，在第7个治疗周期的第1天，总缓解率（ORR）为75%（n=49/65；95%CI:63，85），其中完全缓解率（CR）为6%（n=4/65）、部分缓解率（PR）为69%（n=45/65）。从开始治疗到首次缓解的中位时间为1.8个月（95%CI:1.0，1.9）。在病情获得缓解的患者中，有62%在获得缓解后至少12个月没有发生死亡或使用新的全身性疗法。中位缓解持续时间（计算方法：cGVHD从首次缓解到疾病进展、死亡、或需要新的全身性疗法）为1.9个月（95%CI:1.2，2.9）。ORR结果得到了针对患者报告的症状困扰进行的探索性分析数据的支持：在治疗第7个周期的第1天，52%的患者Lee症状量表（LSS）评分（一种测量cGVHD症状及对患者困扰程度的工具）较基线有临床意义的改善（评分降低≥7分）。

该研究中，接受Rezurock治疗的患者报告称，cGVHD症状有显著改善。这表明，Rezurock治疗不仅能导致器官缓解，而且能让患者感觉更好，这对于一种具有高症状负担的慢性疾病是非常重要的。研究中，Rezurock的耐受性良好，不良事件与接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂的晚期cGVHD患者中预期的一致。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. FDA Grants Full Approval of REZUROCK(TM) (belumosudil) for the Treatment of Patients with Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD)

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