英国药理学：大剂量维生素C逆转脓毒症和新冠肺炎患者器官功能障碍的作用

细菌或病毒引起的脓毒症可导致多器官功能障碍，这是重症监护病房死亡的主要原因。目前的治疗只是支持性的，没有任何治疗方法可以逆转脓毒症的病理生理效应。维生素C具有抗氧化、抗炎、抗凝和免疫调节作用，是治疗脓毒症的合理药物。在这里，作者总结了支持使用巨糖维生素C治疗脓毒症和新冠肺炎的数据。在临床相关的革兰氏阴性细菌性脓毒症绵羊模型中，大剂量静脉注射抗坏血酸钠(150g/40 kg，持续7h)显著改善了临床状态和心血管、肺、肝、肾功能，降低了体温。在一名新冠肺炎危重患者中，静脉注射抗坏血酸钠(60克)恢复了动脉压，改善了肾功能，并增加了动脉血氧水平。这些发现表明，应该试验巨糖维生素C作为脓毒症和新冠肺炎的治疗方法。

图片来源：https://doi.org/10.1111/bph.15579

脓毒症是一种病理生理综合征，其特征是对细菌、病毒或真菌感染产生压倒性的免疫反应，可导致多器官功能障碍和死亡。脓毒症是重症监护病房的主要死亡原因，每年全球发病率为4900万例，死亡1100万例。脓毒症的标准护理治疗包括抗生素、液体复苏和血管加压药，危重患者越来越多地使用连续性肾脏替代疗法。这些干预措施主要是为了保持患者的生命，以期在感染消除后器官功能应该会恢复。然而，从严重脓毒症中康复的患者往往表现出一定程度的慢性器官功能障碍。目前，还没有逆转脓毒症引起的器官功能障碍的治疗方法。

由于脓毒症的复杂病理生理机制随着感染反应的进展而改变，导致脓毒症所致器官功能障碍的因素尚不清楚。有证据表明，脓毒症时氧化还原动态平衡被破坏，导致氧化应激，与过度炎症一起被认为导致线粒体、内皮和微血管功能障碍，导致血管麻痹、炎症介导的组织损伤、组织缺氧和多器官功能障碍。

继发于外周血管扩张的低血压是脓毒症的一个特征，通过积极的液体复苏和血管升压治疗来恢复目标平均动脉压。降低血管对去甲肾上腺素(临床上使用的主要血管升压剂)的反应在脓毒症中很常见，导致持续的、有时是顽固性的低血压，而低血压本身可导致组织灌注不足和缺氧、线粒体功能障碍和多器官衰竭。

绵羊脓毒症的系统和器官特异性影响概述

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事实上，肾髓质组织低灌注和缺氧是绵羊高动力脓毒症的重要病理生理特征，在急性肾损伤(Aki)发生前8到12小时。肾髓质缺氧可导致线粒体功能障碍，导致肾功能进行性丧失，最终导致急性肾损伤。针对这些脓毒症引起的病理生理过程的治疗可能会提供更好的循环管理和减轻AKI。

研究结果表明，在临床相关的绵羊脓毒症模型中，静脉注射大剂量维生素C逆转了器官功能障碍，改善了临床状态。作者还在一名新冠肺炎危重患者身上展示了这种治疗的安全性和益处。现在关键是要完成剂量-反应研究，即测量血浆维生素C水平，以确定最佳剂量方案。需要进一步研究确定大剂量静脉注射维生素C改善脓毒症的临床状态和逆转多器官功能障碍的机制。这些研究为设计大型双盲多中心随机对照试验提供了科学依据。（生物谷 Bioon.com）

参考资料

Clive N. May et al. Therapeutic potential of megadose vitamin C to reverse organ dysfunction in sepsis and COVID-19. Br J Pharmacol. 2021;1–5. https://doi.org/10.1111/bph.15579