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系统性肥大细胞增多症(SM)首个精准疗法!美国FDA批准KIT抑制剂Ayvakit(阿伐替尼),基石药业引进中国!

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来源:本站原创 2021-06-18 02:47

在中国,Ayvakit(泰吉华®)今年4月获批,治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

系统性肥大细胞增多症-SM(图片来源:epainassist.com)

2021年06月17日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业(CStone)合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Ayvakit(avapritinib,阿伐替尼)一个新的适应症,用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)成人患者,包括:侵袭性SM(ASM)、伴有相关血液肿瘤的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。该适应症通过优先审查程序获得批准。此前,FDA已授予Ayvakit治疗晚期SM的孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。

值得一提的是,Ayvakit是第一款针对SM疾病主要驱动因素的精准疗法,该药的批准上市,使晚期SM患者首次有了一种靶向治疗方法。Ayvakit能够强效、选择性抑制D816V突变KIT,这是SM疾病的中心驱动因素。用药方面,晚期SM患者推荐的Ayvakit剂量为200mg,每日口服一次。对于血小板计数小于50 X 10E9/L的晚期SM患者,不建议使用Ayvakit治疗。

SM是一种罕见的、使人衰弱的血液疾病,几乎所有病例都是由KIT D816V突变引起的。不受控制的肥大细胞增殖和活化会导致危及生命的并发症。在晚期SM亚型中,ASM患者的中位总生存期(OS)约为3.5年,SM-AHN患者的中位OS约为2年,MCL患者的中位OS不到6个月。在Ayvakit之前,还没有批准的治疗方法能够选择性地抑制KIT D816V突变。多激酶抑制剂midostaurin已被批准用于治疗晚期SM,根据IWG标准,ORR为28%。

Ayvakit是一种用于治疗SM的精准疗法,是唯一一种在SM中得到临床验证的高度强效KIT D816V抑制剂。来自2项临床试验EXPLORER(NCT02561988)和PATHFINDER(NCT03580655)的强劲疗效和安全性数据支持了Ayvakit治疗晚期SM的完全批准。这2项试验均为多中心、单臂、开放标签试验,共53例患者接受了Ayvakit每日一次治疗,包括既往接受过治疗或未治疗的患者。主要终点是根据改良的IWG-MRT-ECNM标准(IWG标准)评估确定的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

数据显示,2项试验所有可评估患者(n=53)中,Ayvakit治疗表现出高缓解率,ORR为57%(95%CI:42-70)、完全缓解率(CR)为28%、部分缓解率(PR)为28%。Ayvakit治疗显示快速、持久缓解,中位DOR为38.3个月(95%CI:19-NE),从治疗到反应的中位时间为2.1个月。最常见的不良反应(发生率≥20%)为水肿、腹泻、恶心、疲劳/乏力。

2018年6月,基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议,获得了包括avapritinib(阿伐替尼,强效KIT/PDGFRA激酶抑制剂)、pralsetinib(普拉替尼,强效RET抑制剂)在内的三款候选药物在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的开发与商业化权利。

avapritinib可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂,旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比,avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外,avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT,这是大约95%的系统性肥大细胞增多症(SM)患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明,avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。

在美国、欧盟、中国,avapritinib分别于2020年1月、2020年9月、2021年4月获得批准(商品名分别为:Ayvakit、Ayvakyt、泰吉华®),用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法,也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

今年3月,pralsetinib(普吉华®,通用名:普拉替尼)获得国家药监局批准,用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。这标志着中国第一个选择性RET抑制剂的获批上市,也标志着基石药业迎来了首个商业化上市的产品。(生物谷Bioon.com)

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