Pharmacology & Therapeutics：一文解读TRIM家族在癌症中的功能，机制和临床应用

  2021年5月11日讯/生物谷BIOON/---河南大学基础医学院河南省肿瘤分子医学工程中心生物医学信息学研究所研究团队在Pharmacology & Therapeutics杂志上发表了题为“The translational values of TRIM family in pan-cancers: from functions and mechanisms to clinics”的文章。本研究强调了TRIM家族的某些成员可能是癌症诊断和预后的潜在分子生物标志物，以及潜在的治疗靶点。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930453/

  随着发病率和死亡率的增加，癌症已经成为威胁人类健康的世界性疾病。根据世界卫生组织全球癌症观察站(GLOBOCAN)的数据，2020年全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡996万例。癌症治疗主要有五种：手术治疗、放射治疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗。虽然近几十年来上述治疗方法取得了很大进展，但癌症患者的预后仍然较差，五年生存率仍处于较低水平。这主要是由于癌症的分子异质性和诊断较晚所致。因此，识别肿瘤生物标志物，对癌症的早期发现、药物反应预测和进展监测，对改进和监督治疗具有重要意义。

  蛋白质泛素化是几乎所有真核细胞都参与的一种动态翻译后修饰，参与调控细胞过程，包括细胞周期、有丝分裂、细胞信号转导、神经元形态发生、自噬、转录调控和蛋白质质量控制。在泛素化过程中，泛素的C末端与目标蛋白的赖氨酸残基之间形成了一个异肽键。这个过程，也被称为泛素结合，是由E1泛素激活酶催化的，然后是E2泛素结合酶，最后是E3泛素连接酶。E3泛素连接酶专门负责识别靶底物。根据结构域结构，E3泛素连接酶可分为4个家族：Hect(与E6AP羧基末端同源)家族、含环指蛋白家族、U-box家族和植物同源结构域(PhD)-Finger家族。

  含有三部分基序(TRIM)的蛋白质家族成员的特征是N-末端的修剪区域，包括一个环指结构域、一个或两个锌结合基序(也称为B盒(B1盒和B2盒))和盘绕线圈区域。TRIM蛋白可以根据结构域结构分为I到XI亚家族。人类有70多个TRIM家族成员。已有报道，许多癌基因和肿瘤抑制因子是由泛素-蛋白酶体系统通过改变泛素E3连接酶的稳定性来调节的。大多数TRIM家族成员，如TRIM47，TRIM50，TRIM71，TRIM24和TRIM59，具有环指结构域，可被视为E3泛素连接酶，而一些没有环指结构域的TRIM家族成员，如TRIM14，TRIM16，TRIM20等不具有E3泛素连接酶活性。因此，一定数量的TRIM家族基因被认为与肿瘤的发生和发展有关。

人类癌症中TRIM家族的热图

图片来源：Guo Zhao et al. Pharmacol Ther.doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107881

  本文综述了TRIM家族，作者讨论了它们在肿瘤中的调控作用，以及TRIM家族在研究临床作用方面的最新成果。重点介绍了TRIM家族在多种信号通路中的重要作用，并总结了TRIM家族在乳腺癌、肾癌、甲状腺癌、中枢神经系统癌、前列腺癌、胃肠道癌、妇科癌、肺癌和肝细胞癌中功能的研究现状。之所以选择这些癌症类型，是因为它们的发病率和死亡率都很高。最后，作者讨论了TRIM家族成员作为未来生物标记物和药物靶点在几种癌症类型中的潜在应用。总体而言，需要更多的转译研究和临床试验来为癌症患者开发基于TRIM的新型生物标记物和治疗方法。(生物谷 Bioon.com)

  参考资料

Guo Zhao et al. The translational values of TRIM family in pan-cancers: from functions and mechanisms to clinics. Pharmacol Ther. 2021 Apr 27;107881. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107881