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白血病新药!第一三共强效选择性menin抑制剂DS-1594进入人体1/2期临床研究!

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  3. 急性淋巴细胞白血病
  4. 急性髓性白血病
  5. 第一三共制药

来源:本站原创 2021-04-11 14:54

DS-1594能够靶向并破坏menin和MLL的蛋白-蛋白相互作用,抑制白血病细胞的生长和增殖。

2021年04月11日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,评估选择性小分子menin抑制剂DS-1594治疗复发/难治性急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的首个人体1/2期研究已对首例患者进行了给药治疗。该研究是由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在现有的战略研究合作下开展的。

抑制menin蛋白正被研究作为一种新方法,用于治疗携带有MLL重排(MLLr)或NPM1突变(NPM1m)的急性白血病,这2种基因改变可驱动癌症的发生和生长。MLLr发生在大约5%-10%的急性白血病患者中,与侵袭性疾病有关,治疗反应降低,预后不良。NPM1m在约30%的AML患者中发生。目前,还没有专门批准用于治疗MLLr或NPM1m白血病的药物,也没有批准的menin抑制剂。

第一三共制药阿尔法投资组合(Alpha Portfolio)肿瘤研发副总裁兼负责人Arnaud Lesegretain表示:“研究表明,与MLL结合的menin蛋白在MLLr白血病的形成和生长中起着关键作用。我们的科学家设计了DS-1594来抑制menin-MLL相互作用,并破坏与白血病发生有关的细胞内活动。与MD安德森一起,我们将评估DS-1594作为已用尽标准治疗方案的AML或AML患者的潜在治疗选择。”

MLL(混合谱系白血病)基因,也称为KMT2A,在维持造血干细胞方面很重要,并且已知会经历染色体易位或表观遗传变化,导致最终驱动白血病形成和生长的MLL融合蛋白的表达。大约5%-10%的急性白血病存在MLL重排(MLLr),5年总生存率约为35%

NPM1(核磷蛋白1)基因突变导致NPM1蛋白异常表达,NPM1蛋白参与细胞增殖等功能。NPM1突变(NPM1m)在约30%的AML患者中观察到,5年总生存率约为50%。

menin是一种支架蛋白,可与多种其他蛋白质相互作用,调节基因表达和细胞信号传导。Menin和MLL蛋白之间的相互作用对MLLr白血病中的致白血病活性至关重要,并且据报道在NPM1m白血病的发生发展中起着关键作用。科学证据支持抑制menin-MLL相互作用作为治疗急性白血病的方法。目前,还没有专门批准用于MLLr或NPM1m白血病的药物,也没有批准的menin抑制剂。

DS-1594是一种强效和选择性的小分子menin抑制剂,能够靶向并破坏menin和MLL的蛋白-蛋白相互作用,抑制白血病细胞的生长和增殖。在临床前研究中,DS-1594显示出选择性抑制携带MLLr的AML和ALL细胞的生长,并且在AML模型中显示出强大和持久的抗肿瘤活性,并具有可接受的安全性。DS-1594是一种尚未在任何国家批准用于任何适应症的研究药物,其安全性和有效性尚未确定。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Phase 1/2 Trial Initiated for Daiichi Sankyo’s Menin Inhibitor DS-1594 in Patients with Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia

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