Nature论文解读！我国科学家揭示抗麻风药物氯法齐明有望治疗新冠肺炎

2021年3月20日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自中国香港大学和美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所等研究机构的研究人员发现已被美国食品药品管理局（FDA）批准并列入世界卫生组织（WHO）基本药物清单的抗麻风药物氯法齐明（clofazimine）对SARS-CoV-2表现出强大的抗病毒活性，并能防止与重症COVID-19相关的过度炎症反应。基于这些发现，一项评估氯法齐明作为家庭治疗COVID-19的2期临床试验可能可以立即开始。相关研究结果于2021年3月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Clofazimine broadly inhibits coronaviruses including SARS-CoV-2”。论文通讯作者为香港大学的Ren Sun和Kwok-Yung Yuen以及桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所免疫与致病项目主任Sumit Chanda博士。

氯法齐明化学结构式。

通过筛选药物库发现有希望的候选药物

氯法齐明最初是通过筛选世界上最大的已知药物集合之一来确定它阻止SARS-CoV-2复制的能力的。这些研究人员之前在Nature期刊上报道，氯法齐明是21种在体外或实验室培养皿中有效的药物之一，其浓度最可能在患者身上安全达到（Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1）。

在这项研究中，这些研究人员在感染SARS-CoV-2的仓鼠（一种COVID-19动物模型）中测试了氯法齐明。他们发现，氯法齐明降低了肺部的病毒载量，包括在感染前给健康动物预防性服用。这种药物还降低了肺部损伤，并防止了“细胞因子风暴”，这是一种对SARS-CoV-2的强烈炎症反应，可能是致命的。

Sun说，“接受氯法齐明的动物肺部损伤较小，病毒载量较低，特别是在感染前接受这种药物时。除了抑制这种病毒，有迹象表明，这种药物还能调节宿主对这种病毒的反应，从而更好地控制感染和炎症。”

在给感染了SARS-CoV-2的仓鼠服用时，氯法齐明还与瑞德西韦（remdesivir）协同发挥作用，其中瑞德西韦是目前用于因COVID-19住院患者的标准护理治疗。这些研究结果表明，有一个潜在的机会来拓展昂贵的且供应有限的雷米西韦的可获得性。

氯法齐明作用机制

这项研究表明，氯法齐明通过两种方式阻止SARS-CoV-2感染：阻止这种病毒进入细胞和破坏RNA复制（SARS-CoV-2利用RNA进行复制）。氯法齐明在人类肺部组织中能够减少中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV）的复制。

Yuen说，“潜在的最重要的是，氯法齐明似乎具有泛冠状病毒的活性，这表明它可能是对抗未来流行病的重要武器。"我们的研究提示着，我们应该考虑建立一个现成的氯法齐明库存，如果出现另一种新型冠状病毒，可以立即部署这种药物。”他之前发现了导致严重急性呼吸综合征（SARS）的冠状病毒（SARS-CoV）。

2020年7月，Chanda分享了更多关于他的团队寻找COVID-19治疗方法的竞赛。

在临床试验中测试氯法齐明

香港大学正在进行一项2期临床试验，旨在评估氯法齐明联合干扰素β-1b治疗住院的COVID-19患者。干扰素β-1b是一种免疫调节剂，以注射方式给药，目前用于治疗多发性硬化症患者。

Chanda说，“我们的数据表明，氯法齐明也应该作为COVID-19患者的单药治疗进行测试，这将降低许多治疗障碍。COVID-19患者将能够简单地接受低成本药片的治疗，而不是前往医院接受注射。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Shuofeng Yuan et al. Clofazimine broadly inhibits coronaviruses including SARS-CoV-2. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03431-4.

2.Laura Riva et al. Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1.

3.Leprosy drug holds promise as at-home treatment for COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2021-03-leprosy-drug-at-home-treatment-covid-.html