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重磅!科学家们识别出新型靶点 有望帮助开发治疗胰腺癌的安全有效的CAR-T细胞疗法!

来源:本站原创 2021-01-31 15:10

2021年1月31日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的研究报告中,来自伦敦大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊蛋白,其或能作为开发胰腺癌新型疗法的潜在治疗性靶点,利用这种蛋白作为靶点,研究人员就能成功开发出一种CAR-T细胞疗法(一类免疫疗法)来在临床前模型中杀灭胰腺癌细胞。

CAR-T细胞疗法是一种在治疗某些血液癌症上能展现出很大希望的免疫疗法,然而利用这种疗法来治疗实体瘤却非常困难,其中影响疗法成功的一个障碍就是相比癌症组织而言,疗法会给机体其它组织产生一定的毒性影响,因为目前靶向作用CAR-T细胞进而治疗胰腺癌和其它实体瘤的大部分蛋白质在其它组织中都以低水平存在,从而就会诱发毒副作用的发生。这项研究中,研究人员识别出了一种名为CEACAM7的蛋白质,其或能作为一种安全疗法靶点帮助开发治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的新型策略。

图片来源:Generated in the Solimena lab, Paul Langerhans Institute Dresden

通过利用一种名为免疫染色(immunostaining)的特殊技术,研究人员分析了人类PDAC样本和正常组织中CEACAM7的存在,他们发现,所检测的PDAC样本中有很大一部分样本都能够表达CEACAM7分子,但该蛋白却在一些正常组织中并不存在,包括扁桃体、肺部组织、肝脏和前列腺等,这就表明,CEACAM7或许能作为一种理想的靶点帮助开发治疗胰腺癌的CAR-T细胞疗法。为了确定CEACAM7作为疗法靶点的潜力,研究人员开发了一种能针对CEACAM7分子的CAR-T细胞,并将其应用于PDAC细胞系和PDAC临床前模型中,CAR-T细胞能有效靶向作用PDAC培养的细胞中表达CEACAM7分子的细胞,并能够在晚期PDAC临床前模型中消除癌细胞。

研究者John Marshall说道,本文研究结果表明,CEACAM7能帮助我们利用CAR-T细胞杀灭胰腺癌细胞,同时还不会对非肿瘤组织产生任何明显的毒性效应,这或许就能让我们看到这种策略未来有望有效应用到临床中,此外,其它类型的免疫疗法也有望针对CEACAM7分子来治疗胰腺癌。截至目前为止,CEACAM7是一种被研究地相对较少的蛋白质,但其似乎也是能治疗胰腺癌的CAR-T细胞的潜在靶点,评估更多针对该分子的抗体显然是非常有必要的,其不仅能够产生并检测更大规模的CAR-T细胞盘,还会增加抵御针对胰腺癌的治疗熊爱国,并能排除正常组织中是否存在较低水平的CEACAM7。

CAR-T细胞能利用来自患者血液中的免疫细胞(杀伤性T细胞),这类免疫细胞在机体免疫反应过程中扮演着关键角色;杀伤性T细胞首先被从患者的血液中分离出来,并在实验室中进行改造使其表明能表达特定的蛋白受体—嵌合抗原受体(CAR,chimeric antigen receptors),从而制造出CAR-T细胞,CAR蛋白就会使得CAR-T细胞能识别癌细胞表面的特定蛋白,CAR-T细胞还能在实验室中进行增殖并重新输注回患者体内,并在患者体内识别并杀灭表面上携带靶向性蛋白的癌细胞。

这项研究中,研究人员利用针对CEACAM7蛋白的抗体的一部分结构制造出了新型的CAR,随后修饰杀伤性T细胞使其能够在表面上展现新型的CAR蛋白来识别并结合CEACAM7,并能够指挥杀伤性T细胞杀灭仅携带CEACAM7的细胞,而这些细胞似乎仅仅是胰腺癌细胞。胰腺导管腺癌是一种最常见的胰腺癌,其是所有常见癌症中存活率最低的一种癌症,在英国被确诊的胰腺癌患者中,仅有大约7%的患者能够存活5年及以上;由于患者往往缺乏明确的疾病症状,确诊胰腺癌时往往已处于晚期阶段,此时只能通过手术来切除肿瘤(这也是最大的治愈机会),但进行手术几乎也是不太可能的,因此目前研究人员迫切需要开发新型更加有效的靶向性治疗手段。

从事胰腺癌研究的英国科学家Chris Macdonald说道,相关研究发现让我们备受鼓舞,同时也给我们带来了一定希望,未来我们有望开发出一种新型创新性的胰腺癌疗法。这项研究中,研究人员首次识别出了针对胰腺癌的特异性靶向性蛋白,如今研究人员通过对这种靶向性蛋白进行研究,未来或有望在不损伤健康组织的情况下破坏胰腺癌细胞,相关研究标志着科学家们在治疗胰腺癌疗法开发上又向前迈进了一步。

由于治疗方案非常有限,受诸如胰腺癌等毁灭性疾病影响的人群面临着极低的生存几率,研究人员期待未来能开展更多针对这种蛋白质的临床试验,相关研究发现或将惠及更多胰腺癌患者,这就好比我们看到新型免疫疗法能够让更多其它类型癌症患者获益一样。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

【1】Deepak Raj, Maria Nikolaidi, Irene Garces, et al. CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal AdenocarcinomaClinical Cancer Research (2021). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2163

【2】Researchers identify novel target that could improve the safety of CAR T cell therapy for pancreatic cancer

by Queen Mary, University of London

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